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![補腎健脾方防治乳腺癌內(nèi)分泌治療后骨質疏松的機理研究.pdf_第1頁](https://static.zsdocx.com/FlexPaper/FileRoot/2019-3/19/12/9360c853-d64e-46e0-9df2-473bba4d49c2/9360c853-d64e-46e0-9df2-473bba4d49c21.gif)
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文檔簡介
1、目的:
內(nèi)分泌治療能有效抑制乳腺癌復發(fā)和轉移,是目前乳腺癌治療的有效措施。該治療由于造成雌激素水平較正常水平明顯下降,繼而出現(xiàn)骨鈣質減少和骨質疏松。因芳香化酶抑制劑是絕經(jīng)后患者內(nèi)分泌治療的首選用藥,使用芳香化酶抑制劑的患者不可避免的伴有肌肉、關節(jié)疼痛甚至骨折等癥狀,嚴重影響患者的生存質量,它的防治已成為迫切需要解決的問題。中醫(yī)利用整體觀念和辯證論治的方法,對診治這類疾病有著獨特的優(yōu)勢,可以使患者有更好的治療依從性。本研究通過實
2、驗模擬絕經(jīng)后乳腺癌患者進行乳腺癌手術,在術后給予芳香化酶抑制劑進行內(nèi)分泌治療的臨床實際情況;先對小鼠進行卵巢去勢,后切除乳腺癌腫瘤,再予阿那曲唑內(nèi)分泌治療并通過補腎健脾方進行干預,觀察其對內(nèi)分泌治療后骨質疏松的療效,探討其減少骨質流失的機制。同時,觀察補腎健脾方輔助治療乳腺癌的效果,并探討其可能的作用機制。
方法:
取雌性4月齡BALB/c小鼠90只,除假去勢組外,其余各組均切除卵巢建立去勢模型。8周后取小鼠乳腺癌細
3、胞株4T1接種于小鼠右側腋下。接種后3周選擇表皮腫瘤直徑大于0.3cm的小鼠,作腫瘤姑息性手術,對切除的腫瘤組織進行病理分析。術后1周選取未見明顯腫瘤復發(fā)的小鼠進行分組和灌藥,每組10只。假去勢組和空白組以20ml/kg BW/d的劑量灌服生理鹽水,對照組以0.15mg/kg BW/d的劑量灌服阿那曲唑混懸液,阿侖膦酸鈉組灌服0.15mg/kg BW/d的阿那曲唑和1.5mg/kg BW/d的阿侖膦酸鈉混懸液,補腎健脾方組灌服0.15m
4、g/kg BW/d的阿那曲唑混懸液和33.5g/kgBW/d的補腎健脾方湯藥,聯(lián)合用藥組灌服0.15mg/kg BW/d的阿那曲唑混懸液、1.5mg/kg BW/d的阿侖膦酸鈉混懸液和33.5g/kg BW/d的補腎健脾方湯藥,連續(xù)灌藥4周。小鼠最后一次用藥后24小時,眼眶取血離心分離血清,用于雌二醇和堿性磷酸酶濃度測定;取完血后小鼠處死,切除接種處復發(fā)腫瘤組織,稱重,進行病理分析;取出小鼠的雙側股骨和脛骨,剔除附著的肌肉和軟組織,左側
5、股骨用于離體骨密度檢測,右側股骨和脛骨用于骨鈣和骨磷測定。
結果:
1.假去勢組與空白組、對照組、阿侖膦酸鈉組、補腎健脾方組、聯(lián)合用藥組的E2水平分別為58.98±7.89(pg/ml)、25.43±5.36(pg/ml)、12.83±3.05(pg/ml)、11.52±1.99(pg/ml)、12.93±2.65(pg/ml)、13.35±3.06(pg/ml)。結果說明,去勢造模成功,且經(jīng)內(nèi)分泌藥物治療能進一步降
6、低E2水平;去勢后各用藥方案未對E2水平產(chǎn)生影響。
2.假去勢組與空白組、對照組、阿侖膦酸鈉組、補腎健脾方組、聯(lián)合用藥組的骨密度水平分別為0.239±0.038 mg/cm2、0.203±0.018 mg/cm2、0.201±0.010 mg/cm2、0.234±0.010 mg/cm2、0.207±0.009 mg/cm2、0.237±0.007 mg/cm2。ALP水平分別為4.86±1.01 ng/ml、6.23±0.6
7、7 ng/ml、6.57±0.61 ng/ml、5.09±0.39 ng/ml、6.01±0.12ng/ml、4.96±0.10 ng/ml。骨鈣含量分別為61.6±6.0 mg/g、52.51±5.62 mg/g、51.43±6.92 mg/g、58.87±6.00 mg/g、52.19±5.14 mg/g、59.23±3.83 mg/g;骨磷含量分別為30.46±3.45 mg/g、25.31±3.13 mg/g、24.03±3.6
8、3 mg/g、28.45±4.53 mg/g、25.02±3.33 mg/g、28.63±6.27 mg/g。結果說明,補腎健脾方能顯著減少ALP含量,雖無明顯減少骨質流失的作用,但有改善骨質流失的趨勢;補腎健脾方聯(lián)合阿倫磷酸鈉能顯著提高內(nèi)分泌藥物治療小鼠骨密度、骨鈣、骨磷水平,防治骨質疏松。
3.假去勢組與空白組、對照組、阿侖膦酸鈉組、補腎健脾方組、聯(lián)合用藥組的休眠率分別為0%、20%、10%、20%、50%、60%。對照組
9、、阿侖膦酸鈉組、補腎健脾方組、聯(lián)合用藥組的抑瘤率分別為-13.58%、0%、45.68%、54.32%。使用補腎健脾方組(補腎健脾方組、聯(lián)合用藥組)的抑瘤率比非使用補腎健脾方組(對照組和阿侖膦酸鈉組)都有大幅的上升。聯(lián)合用藥組抑瘤率較補腎健脾方組高,但無顯著差異(P>0.05)。結果說明,補腎健脾方聯(lián)合阿那曲唑能加強抑制腫瘤的復發(fā)。
4.各組用藥前的ER免疫組化結果都顯示陰性。但是用藥后,復發(fā)小鼠切除的腫瘤組織中,非使用補腎健
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