1、為實(shí)現(xiàn)抗癌藥物的靶向治療，提高治療效果，降低毒副作用，本文首次提出并制備了以PLGA-PEG-PLGA為載體，分別以青蒿素和醋氨酚為模型藥物的溫度敏感型載藥納米膠束。納米級的膠束與高溫誘導(dǎo)下的藥物釋放相結(jié)合，可達(dá)到藥物治療與熱療聯(lián)用的腫瘤治療方式。聚合物膠束獨(dú)特的優(yōu)點(diǎn)及與熱療的聯(lián)用使得對PLGA-PEG-PLGA載藥膠束的研究具有重要的意義，主要研究內(nèi)容及結(jié)論如下：
　　 (1)以PEG1000、PEG1500、D，L-丙交酯(

2、D，L-LA)和乙交酯(GA)為原料，利用開環(huán)聚合法合成兩種不同組成成分的PLGA-PEG-PLGA材料。紅外吸收光譜與核磁共振對材料的化學(xué)結(jié)構(gòu)進(jìn)行分析，端基分析法計(jì)算聚合物的平均分子量，靜態(tài)水接觸角檢測材料的親/疏水性。
　　 (2)共聚物PLGA-PEG-PLGA在水中的自組裝行為，通過兩種手段考察：聚合物在D2O和CDCl3中的核磁共振圖譜和芘探針熒光法，并得到常溫下PLGA-PEG-PLGA的臨界膠束濃度為2.34×10

3、-3g/L。光透射法測定聚合物膠束的最低臨界溶液濃度(LCST)。同時，影響膠束LCST的因素被研究，包括聚合物組成成分、濃度和溶解介質(zhì)。
　　 (3)以共聚物PLGA-PEG-PLGA為載體，青蒿素為模型藥物，溶劑揮發(fā)法制備聚合物膠束，考察有機(jī)溶劑、有機(jī)相/水相(體積比)、投藥量和聚合物濃度對膠束粒徑及包封率的影響。實(shí)驗(yàn)表明：丙酮為有機(jī)溶劑，投藥量為4mg時制備的膠束粒徑最小，包封率最高。另外，膠束含藥量與粒徑的變化具有一致性

4、；膠束粒徑及包封率隨聚合物濃度的增加而增加，且膠束粒徑與聚合物在有機(jī)溶劑中的濃度呈直線關(guān)系。透射電鏡下觀察膠束為球形顆粒，分布較均一。激光散射粒度分析儀測定膠束表面電位為-14.37mV。稀釋實(shí)驗(yàn)和膠束與牛血清白蛋白相互作用的實(shí)驗(yàn)表明，膠束具有良好的穩(wěn)定性。
　　 (4)選擇(3)中的最佳制備工藝，以醋氨酚為模型藥物，制備聚合物濃度為10mg/mL的載藥膠束。以醋氨酚水溶液為對照，膠束溶液在20和42℃下進(jìn)行體外藥物釋放實(shí)驗(yàn)。醋