1、鹽酸帕羅西汀是高度選擇性的5-羥色胺再攝取抑制劑，用于治療抑郁癥、驚恐癥、強(qiáng)迫性觀念和行為、創(chuàng)傷后應(yīng)急性疾病和全身性焦慮癥[1–3]。與早期用于治療抑郁癥的三環(huán)及四環(huán)類抗抑郁藥相比較，5-羥色胺再攝取抑制劑急性毒性低且耐受性好，成為老年人治療抑郁癥的一線藥物[2]。由于抑郁癥患者需要長(zhǎng)時(shí)間反復(fù)服用帕羅西汀，因此研制其腸溶緩控釋制劑以提高療效，降低毒副作用，減輕胃腸道不適，提高患者順應(yīng)性。本文進(jìn)行了鹽酸帕羅西汀腸溶緩釋片及腸溶緩釋微丸的制

2、備的研究。 本研究用紫外分光光度法研究了鹽酸帕羅西汀半水合物的理化性質(zhì)。溶解度實(shí)驗(yàn)顯示：鹽酸帕羅西汀半水合物在水，0.l mol/L HCl，pH7.5 TRIS-NaCl緩沖液溶解度大于1mg/ml；表觀油水分配系數(shù)隨pH的增大而增大。研究建立了高效液相法用于鹽酸帕羅西汀腸溶緩釋片及腸溶緩釋微丸的體外釋放度考察及含量測(cè)定。 通過(guò)單因素考察及正交試驗(yàn)，考察了緩釋片組成及工藝因素。以藥物在4小時(shí)釋放完全作為標(biāo)準(zhǔn)，篩選出最佳

3、緩釋片處方，確定了以HPMC為緩釋片的主要控釋材料，微晶纖維素為填充劑，采用濕法制粒法制備顆粒，壓制緩釋片。對(duì)鹽酸帕羅西汀緩釋片的質(zhì)量考察，表明了自制緩釋片批間的釋藥行為重現(xiàn)性良好。 考察了釋藥條件對(duì)藥物釋放的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：釋放度試驗(yàn)過(guò)程中轉(zhuǎn)籃法與槳法對(duì)釋藥行為無(wú)影響；用Higuchi方程對(duì)緩釋片的釋藥曲線進(jìn)行擬合，得到的擬合度R2最大(0.9949)，用Ritger-Peppas方程擬合，釋放參數(shù)n=0.7632，推斷藥物的

4、釋放機(jī)制是擴(kuò)散和骨架溶蝕協(xié)同作用的結(jié)果。 采用包衣技術(shù)制備鹽酸帕羅西汀腸溶緩釋片。通過(guò)衣膜的溶解性及藥物釋放度決定用Eudragit L100作為腸溶緩釋包衣材料，以前2小時(shí)釋放<10％、第7小時(shí)釋放完全為判定依據(jù)，優(yōu)化包衣處方及包衣工藝。 對(duì)最佳處方制成的腸溶緩釋片做了影響因素試驗(yàn)。結(jié)果表明，該制劑在光照、高溫條件下藥物的釋放曲線不變，但含量下降；75％高濕條件下藥物的釋放度發(fā)生改變，而含量下降得較少。 以層積