1、紫草作為傳統(tǒng)中藥具有多種生物學活性，如抗菌、抗炎、抗病毒、抗腫瘤等。從紫草中分離提取出的紫草素及其衍生物是紫草中的主要活性成分。以紫草素為先導化合物開發(fā)抗炎、抗腫瘤、抗病毒新藥的研究已成為該領域的熱點課題。除此之外，紫草素還是良好的天然色素，已廣泛用于食品和化妝品中，需求量巨大。天然紫草資源有限，因而紫草素的全合成研究是解決天然化合物大量需求的有效手段。 自上世紀80年代日本學者采用1,4,5,8-四甲氧基萘-2-甲醛為原料成功

2、地合成了外消旋的紫草素以后，合成化學家相繼報道了許多紫草素的全合成方法。從已有的紫草素的合成方法中可以看出，絕大多數合成路線都經過中間體1,4,5,8-四甲氧基萘-2-甲醛，因此這個中間體的合成在紫草素的全合成以及相關萘醌類化合物的合成研究中至關重要。 我們對1,4,5,8-四甲氧基萘-2-甲醛的合成工藝進行改進。以1,5-二硝基萘為原料在濃硫酸中與發(fā)煙硫酸和升華硫反應得到萘茜，反應產物萘茜不經純化在相轉移催化劑四丁基溴化銨催化

3、下直接甲基化，得到的四甲氧基萘用索氏提取法純化，二步反應收率40.1％（以1,5-二硝基萘）。再參照文獻的方法進行甲?；频?,4,5,8-四甲氧基萘-2-甲醛，總收率38.5％（以1,5-二硝基萘計）。 紫草素具有獨特的抗腫瘤作用，其機理從化學的角度看，紫草素的萘茜部分對活性貢獻主要是萘醌的親電作用和醌甲基化物的生物還原烷基化機制,萘醌作為親電試劑可以與細胞內的電負性物質結合，從而產生藥理活性。眾多文獻報導萘醌結構是活性不可缺

4、的部分，我們實驗室前期的工作也表明這點。未脫甲基保護的化合物基本沒有藥理活性，脫保護的化合物6-取代的活性明顯大于2-取代的活性?；谖覀儗嶒炇业闹匾l(fā)現：化合物5,8-二甲氧基-1,4萘醌-6-甲酸對所測定的腫瘤細胞株幾乎沒有活性而其酯類化合物顯示出較強的活性，我們主要設計了萘甲酸酯類和酰胺類衍生物，以此來進一步研究。 我們共制備了萘甲酸酯類化合物36個；萘甲酸酰胺類衍生物8個，我們對所合成的萘甲酸類衍生物用BEL7402（人