1、對(duì)中醫(yī)中藥的研究一直是科學(xué)研究的熱點(diǎn)。其中對(duì)中藥有效成分的研究，從天然藥物中篩選對(duì)疾病有治療作用的化合物更是新藥研發(fā)中的重要方法。然而中藥成分復(fù)雜，其多環(huán)節(jié)多靶點(diǎn)的藥物作用方式給用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)進(jìn)行中醫(yī)藥研究帶來了很大困難。野木瓜是一種十分常用的中藥，傳統(tǒng)中醫(yī)認(rèn)為野木瓜有祛風(fēng)濕止痹痛的功效?，F(xiàn)代科學(xué)研究也表明，野木瓜具有明顯的止痛作用，并且有以野木瓜為原料的藥品野木瓜注射液問世，廣泛應(yīng)用于臨床各科。但是，野木瓜注射液的藥理作用并不完全清楚

2、。需要進(jìn)一步探索其有效成分和作用靶點(diǎn)。本文首先用全細(xì)胞膜片鉗技術(shù)觀察了不同濃度野木瓜注射液作用后大鼠背根神經(jīng)節(jié)細(xì)胞的電壓門控性鈉離子通道電流。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，野木瓜注射液對(duì)大鼠背根神經(jīng)節(jié)細(xì)胞電壓門控性鈉離子通道電流峰值有明顯的濃度依賴的抑制作用，并且還影響了電壓門控性鈉離子通道的激活和失活過程，具體表現(xiàn)在半激活電壓向去極化方向偏移和半失活電壓向超極化方向偏移。在電壓門控離子通道藥理學(xué)研究中，對(duì)藥物對(duì)離子通道動(dòng)力學(xué)影響的討論一般都根據(jù)脈沖刺

3、激得到的電流峰值和反轉(zhuǎn)電位等觀察值計(jì)算得到電導(dǎo)值，然后參考刺激電壓制作離子通道的激活和失活曲線。這種研究方法僅僅利用了離子通道電流的最大值，并沒有將實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)提供的信息全部利用，例如鈉通道電流達(dá)到峰值的時(shí)間信息沒有用上。Hodgkin和Huxley在對(duì)大量電壓鉗實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的基礎(chǔ)上提出了描述離子通道動(dòng)力學(xué)特征的Hodgkin-Huxley模型，通過模型參數(shù)的變化可以定量描述離子通道動(dòng)力學(xué)的改變。為了更準(zhǔn)確地研究野木瓜注射液對(duì)鈉離子通道動(dòng)力學(xué)的

4、影響，本文在全細(xì)胞膜片鉗實(shí)驗(yàn)的基礎(chǔ)上，用Hodgkin-Huxley模型擬合不同濃度野木瓜注射液作用前后的大鼠背根神經(jīng)節(jié)細(xì)胞鈉離子通道全細(xì)胞膜片鉗實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，擬合效果比較理想。擬合結(jié)果表明，野木瓜注射液作用后，擬合得到的模型參數(shù) 向去極化方向偏移，這一點(diǎn)和離子通道激活曲線的變化是一致的。與模型參數(shù) 相對(duì)應(yīng)的模型參數(shù) 以及，等其它參數(shù)并沒有明顯變化。在通過膜片鉗實(shí)驗(yàn)技術(shù)觀察藥物對(duì)神經(jīng)元?jiǎng)幼麟娢划a(chǎn)生影響的實(shí)驗(yàn)操作中，很難控制藥物使其不對(duì)鈉離子

5、通道外的其他離子通道產(chǎn)生影響（不能使用鉀離子通道阻斷劑）。因此很難斷定實(shí)驗(yàn)觀察得到的動(dòng)作電位變化就僅僅是因?yàn)榧?xì)胞表面鈉離子通道受到藥物影響所致。為了探究野木瓜注射液對(duì)背根神經(jīng)節(jié)細(xì)胞鈉離子通道的影響是否能夠產(chǎn)生對(duì)背根神經(jīng)節(jié)細(xì)胞動(dòng)作電位的抑制作用，本文用上述擬合膜片鉗實(shí)驗(yàn)結(jié)果獲得的Hodgkin-Huxley參數(shù)為依據(jù)，借助neuron神經(jīng)元建模軟件建立人工神經(jīng)元，并對(duì)其進(jìn)行計(jì)算機(jī)仿真刺激產(chǎn)生動(dòng)作電位。計(jì)算機(jī)仿真刺激人工神經(jīng)元結(jié)果顯示，野木