1、目的：本實(shí)驗(yàn)觀察比索洛爾對(duì)大鼠離體胸主動(dòng)脈環(huán)靜息張力影響，及對(duì)氯化鉀(KCL)、去甲腎上腺素(NE)預(yù)收縮后血管的作用，并探討其作用機(jī)制。 方法：采用離體血管張力實(shí)驗(yàn)方法。將大鼠麻醉后，開(kāi)胸取出胸主動(dòng)脈，兩端固定，剔除干凈周?chē)窘M織，剪成長(zhǎng)度約2～3 mm的血管環(huán)，血管環(huán)用兩根不銹鋼微型掛鉤從管腔穿過(guò)，水平懸掛在浴漕內(nèi)，下放固定，上方以一細(xì)鋼絲連于張力換能器，經(jīng)BL-420F計(jì)算機(jī)生物信號(hào)采集分析系統(tǒng)記錄血管環(huán)的張力變化。浴漕

2、內(nèi)含有通以100％O2、pH值為7.4、37℃的生理鹽溶液(physiological salt solution，PSS)，基礎(chǔ)張力調(diào)為2g，平衡1h后開(kāi)始實(shí)驗(yàn)。觀察比索洛爾對(duì)NE(1×10-6mol/L)、KCI(60mmol/L)誘發(fā)大鼠離體胸主動(dòng)脈環(huán)收縮的影響，同時(shí)觀察一氧化氮合酶(NOS)抑制劑N-硝基-L-精氨酸甲酯(L-NAME，1×10-4mol/L)、前列環(huán)素(PGI2)合成酶抑制劑吲哚美辛(Indo，1×10-5mo

3、l/L)、KV通道阻斷劑四胺基吡啶(4-AP，1×10-3mol/L)、KATP通道阻斷劑格列苯脲(Gli，1×10-5mol/L)、BKCa通道阻斷劑四乙胺(TEA，1×10-2mol/L)、Kir通道阻斷劑氯化鋇(BaCl2，1×10-3mol/L)對(duì)比索洛爾作用的影響。 結(jié)果：(1)各濃度組比索洛爾(1×10-9～1×10-5mol/L)對(duì)靜息狀態(tài)下的胸主動(dòng)脈環(huán)不產(chǎn)生舒張作用，與溶劑對(duì)照組比較，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)

4、。(2)內(nèi)皮完整的動(dòng)脈環(huán)，NE(1×10-6mol/L)預(yù)收縮后，各濃度組的比索洛爾(1×10-9～1×10-5mol/L)產(chǎn)生濃度依賴(lài)性舒張作用，其logEC50為-6.20±0.57、Emax為38.27±4.48％。與溶劑對(duì)照組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.01)。(3)內(nèi)皮完整的動(dòng)脈環(huán)，KCL(60mmol/L)預(yù)收縮后，各濃度組的比索洛爾(1×10-9～1×10-5mol/L)未產(chǎn)生明顯的張力變化，與溶劑對(duì)照組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P

5、＞0.05)。(4)去內(nèi)皮的動(dòng)脈壞，NE(1×10-6mol/L)預(yù)收縮后，各濃度組的比索洛爾(1×10-9～1×10-5mol/L)產(chǎn)生濃度依賴(lài)性舒張作用，其logEC50為-6.52±0.47、Emax為37.05±4.30％。與內(nèi)皮完整組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。(5)內(nèi)皮完整的動(dòng)脈環(huán)，在NE(1×10-6mol/L)收縮達(dá)平臺(tái)之后，加入L-NAME(1×10-4mol/L)，血管張力發(fā)生變化，再次達(dá)坪值后，加入累積濃度比

6、索洛爾(1×10-9～1×10-5mol/L)，以NE引起的收縮幅度為100％，以不加入L-NAME為對(duì)照組，比索洛爾產(chǎn)生舒張作用，logEC50為-6.29±0.54、Emax為31.32±3.65％。與對(duì)照組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。(6)內(nèi)皮完整的動(dòng)脈環(huán)，在NE(1×10-6mol/L)收縮達(dá)平臺(tái)之后，加入Indo(1×10-5mol/L)，血管張力發(fā)生變化，再次達(dá)坪值后，加入累積濃度比索洛爾(1×10-9～1×10-5m

7、ol/L)，以NE引起的收縮幅度為100％，以不加入Indo為對(duì)照組，比索洛爾產(chǎn)生舒張作用，logEC50為-6.53±0.67、Emax為33.15±10.53％。與對(duì)照組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。(7)內(nèi)皮完整的動(dòng)脈環(huán)，在NE(1×10-6mol/L)收縮達(dá)平臺(tái)之后，加入TEA(1×10-2mol/L)，TEA抑制了比索洛爾的舒血管作用。以未加入TEA為對(duì)照組，與對(duì)照組比較，有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.01)。(8)內(nèi)皮完整

8、的動(dòng)脈環(huán)，在NE(1×10-6mol/L)收縮達(dá)平臺(tái)之后，加入BaCl2(1×10-3mol/L)，BaCl2抑制了比索洛爾的舒血管作用。以未加入BaCl2為對(duì)照組，與對(duì)照組比較，有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.01)。(9)內(nèi)皮完整的動(dòng)脈環(huán)，在NE(1×10-6mol/L)收縮達(dá)平臺(tái)之后，加入Gli(1×10-5mol/L)，血管張力發(fā)生變化，再次達(dá)坪值后，加入累積濃度比索洛爾(1×10-9～1×10-5mol/L)，以NE引起的收縮幅度

9、為100％，以不加入Gli為對(duì)照組，比索洛爾產(chǎn)生舒張作用，logEC50為-6.75±0.62、Emax為30.86±4.45％。與對(duì)照組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。(10)內(nèi)皮完整的動(dòng)脈環(huán)，在NE(1×10-6mol/L)收縮達(dá)平臺(tái)之后，加入4-AP(1×10-3mol/L)，血管張力發(fā)生變化，再次達(dá)坪值后，加入累積濃度比索洛爾(1×10-9～1×10-5mol/L)，以NE引起的收縮幅度為100％，以不加入4-AP為對(duì)照組，比

10、索洛爾產(chǎn)生舒張作用，logEC50為-6.59±0.35、Emax為42.58±11.97％。與對(duì)照組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。 結(jié)論：1、比索洛爾對(duì)靜息狀態(tài)下的胸主動(dòng)脈環(huán)不產(chǎn)生舒張作用。2、比索洛爾對(duì)NE(1×10-6mol/L)預(yù)收縮大鼠離體胸主動(dòng)脈有濃度依賴(lài)性的舒張作用。3、比索洛爾對(duì)KCL(60m mol/L)預(yù)收縮大鼠離體胸主動(dòng)脈無(wú)作用。4、比索洛爾對(duì)胸主動(dòng)脈的舒張作用不具有內(nèi)皮依賴(lài)性。5、比索洛爾對(duì)胸主動(dòng)脈的