光學(xué)相干斷層成像評價豬冠狀動脈藥物洗脫支架置入后新生內(nèi)膜覆蓋的病理對比研究.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、背景:藥物洗脫支架(DES)由于抑制內(nèi)皮增生與BMS相比明顯降低了支架內(nèi)再狹窄的發(fā)生,同時也導(dǎo)致了血管內(nèi)皮修復(fù)延遲,增加了支架內(nèi)血栓的發(fā)生率。研究表明支架內(nèi)再狹窄及晚期血栓形成與支架術(shù)后內(nèi)皮化程度密切相關(guān)。光學(xué)相干斷層成像(OCT)作為一種新型血管腔內(nèi)檢測技術(shù),具有極高的組織學(xué)分辨率,可達(dá)到10μm,與光鏡和電鏡下組織學(xué)結(jié)構(gòu)有良好的相關(guān)性,優(yōu)于現(xiàn)有的任何成像技術(shù),為評價支架新生內(nèi)膜提供了條件。現(xiàn)有OCT研究多為評價支架置入后≥3個月的新

2、生內(nèi)膜情況,對于支架置入術(shù)后早期尤其是1個月以內(nèi)的新生內(nèi)膜覆蓋情況目前仍缺乏資料。
   目的:通過與病理切片對比,評價OCT成像對支架置入術(shù)后新生內(nèi)膜覆蓋的檢測價值。
   方法:18只健康實(shí)驗(yàn)用中華小型豬(7~9月齡,體重18~25Kg,雄性)于術(shù)前1天服用氯吡格雷(300mg)和阿司匹林(300mg),全麻后通過右股動脈途徑行左右冠狀動脈造影,于LAD、LCX及RCA分別隨機(jī)置入西羅莫司藥物洗脫支架(SES)、紫杉

3、醇藥物洗脫支架(PES)、佐他莫司藥物洗脫支架(ZES)支架一枚,術(shù)后繼續(xù)服用氯吡格雷(75mg/d)和阿司匹林(300mg/d),并隨機(jī)分為3組,每組6只,分別于7天、14天、28天后再次進(jìn)行OCT成像,測量并計算新生內(nèi)膜厚度、支架內(nèi)面積、管腔面積、新生內(nèi)膜面積、平均面積狹窄百分比、新生內(nèi)膜覆蓋率,同時分期處死動物,取出心臟并保留部分升主動脈段,以4%多聚甲醛100mmHg(1mmHg=0.133 kPa)加壓灌注30min,分離出支

4、架段冠狀動脈,予以塑料包埋,切片后行蘇木素-伊紅染色及彈力纖維染色,通過光鏡下觀察及圖像分析軟件,得出新生內(nèi)膜厚度、支架內(nèi)面積、管腔面積、新生內(nèi)膜面積、平均面積狹窄百分比、新生內(nèi)膜覆蓋率,并將OCT成像結(jié)果與病理組織學(xué)結(jié)果進(jìn)行對比研究。
   結(jié)果:總計對11058個支架梁的OCT圖像進(jìn)行了分析,三種DES置入后7天時應(yīng)用OCT測量新生內(nèi)膜厚度、新生內(nèi)膜面積、平均面積狹窄百分比及新生內(nèi)膜覆蓋率與病理比較無顯著差異,OCT測量SE

5、S、PES及ZES三種藥物洗脫支架新生內(nèi)膜厚度分別為30.5±39.9μm、46.8±44.4μ m、61.3±37.7μ m,新生內(nèi)膜覆蓋率分別為43.77±2.4%、50.56±1.45%、53.62±2.49%。支架置入14天時應(yīng)用OCT測量SES、PES及ZES三種藥物洗脫支架新生內(nèi)膜厚度分別為63.5±78.1μm、128.4±130.3μm、132.6±103.3μ m,新生內(nèi)膜覆蓋率分別為72.62±3.88%、73.71

6、±4.64%、77.91±4.84%,與病理組織學(xué)比較無顯著性差異,此外兩者比較新生內(nèi)膜面積及平均面積狹窄百分比差別也不明顯。支架置入28天時應(yīng)用OCT觀察和病理切片觀察,測量新生內(nèi)膜厚度、新生內(nèi)膜面積以及新生內(nèi)膜覆蓋率兩者比較均無明顯差異。OCT測量SES、PES及ZES三種藥物洗脫支架新生內(nèi)膜厚度分別為136.3±91.1μ m、215.2±145.7μ m、244.3±282.3μm,新生內(nèi)膜覆蓋率分別為90.96±4.35%、9

7、1.82±4.00%、94.88±2.93%。
   結(jié)論:3組DES在置入7天時的內(nèi)膜覆蓋率即接近甚至超過50%,28天時內(nèi)膜覆蓋率超過90%,提示3種DES在置入早期既有較好的新生內(nèi)膜覆蓋。通過比較,提示OCT與病理觀察結(jié)果無顯著統(tǒng)計學(xué)差異,OCT能清晰顯示支架貼壁情況,準(zhǔn)確評價支架表面新生內(nèi)膜覆蓋情況。
   光學(xué)相干斷層成像評價豬冠狀動脈藥物洗脫支架與裸金屬支架置入后7天、14天及28天新生內(nèi)膜覆蓋對比研究

8、>   背景:冠狀動脈支架置入是治療冠心病的有效手段,但支架術(shù)后再狹窄、支架內(nèi)血栓形成等安全性問題在藥物洗脫支架(DES)時代仍然是熱點(diǎn)話題。研究表明支架內(nèi)再狹窄及晚期血栓形成與支架術(shù)后貼壁不良以及內(nèi)皮化程度差密切相關(guān)。光學(xué)相干斷層成像(OCT)具有極高的分辨率,接近組織學(xué)水平,能夠安全精確地評價藥物洗脫支架置入后支架貼壁情況及新生內(nèi)膜增生情況。不同類型的支架具有不同的特性,對內(nèi)膜愈合的影響也不盡相同。藥物洗脫支架雖能抑制平滑肌增生,

9、但也導(dǎo)致內(nèi)膜延遲愈合,但報道顯示支架內(nèi)血栓的發(fā)生率有所增加。此外目前OCT研究多為評價支架置入后≥3個月的新生內(nèi)膜情況,對于支架置入術(shù)后早期尤其是1個月以內(nèi)的新生內(nèi)膜覆蓋情況仍缺乏資料。
   目的:本研究應(yīng)用光學(xué)相干斷層成像比較中華小型豬冠狀動脈置入DES及BMS術(shù)后7天、14天及28天后新生內(nèi)膜覆蓋情況,并比較不同DES之間新生內(nèi)膜覆蓋有無差異。
   方法:本研究擬選用健康實(shí)驗(yàn)用中華小型豬18只,7~9月齡,體重1

10、8~25Kg,雄性。每只動物于接受冠脈介入治療前1天服用氯吡格雷(300mg)和阿司匹林(300mg)。實(shí)驗(yàn)動物全麻后通過右股動脈途徑行左右冠狀動脈造影,于LAD、LCX及RCA分別隨機(jī)置入雷帕霉素藥物洗脫支架(SES)、紫杉醇藥物洗脫支架(PES)、佐他莫司藥物洗脫支架(ZES)支架一枚,之后再將BMS支架隨機(jī)置入其中一支冠脈近段,支架血管直徑比率為1.1-1.2∶1,應(yīng)用OCT技術(shù)觀察支架貼壁情況,術(shù)后繼續(xù)服用氯吡格雷(75mg/d

11、)和阿司匹林(300mg/d),并隨機(jī)分為3組,每組6只,分別于7天、14天、28天后再次進(jìn)行OCT成像,測量并計算新生內(nèi)膜厚度、支架內(nèi)面積、管腔面積、新生內(nèi)膜面積、平均面積狹窄百分比、新生內(nèi)膜覆蓋率,比較DES和BMS支架組7天、14天、28天時有無差異,并在不同DES組之間進(jìn)行對比研究。
   結(jié)果:本研究應(yīng)用OCT技術(shù)總共同對15096個支架梁進(jìn)行了分析,SES置入7天時與BMS比較,兩者新生內(nèi)膜厚度、新生內(nèi)膜面積、平均面

12、積狹窄百分比、新生內(nèi)膜覆蓋率均存在顯著差異(P<0.001)。置入14天時與BMS比較,兩者新生內(nèi)膜厚度、新生內(nèi)膜面積、平均面積狹窄百分比及新生內(nèi)膜覆蓋率存在顯著差異(P<0.001)。置入28天時與BMS比較,兩者新生內(nèi)膜厚度、新生內(nèi)膜面積、平均面積狹窄百分比、新生內(nèi)膜覆蓋率存在顯著差異(P<0.001)。PES置入7天時與BMS比較,兩者新生內(nèi)膜厚度、新生內(nèi)膜面積、平均面積狹窄百分比及新生內(nèi)膜覆蓋率存在顯著差異。置入14天時與BMS

13、比較,兩者新生內(nèi)膜厚度、新生內(nèi)膜面積、平均面積狹窄百分比和新生內(nèi)膜覆蓋率存在顯著差異(P<0.001)。置入28天時與BMS比較,兩者新生內(nèi)膜厚度、新生內(nèi)膜面積、平均面積狹窄百分比、新生內(nèi)膜覆蓋率存在顯著差異(P<0.001)。ZES置入7天時與BMS比較,兩者新生內(nèi)膜厚度差異顯著(P=0.014),而新生內(nèi)膜面積、平均面積狹窄百分比、新生內(nèi)膜覆蓋率無顯著差異(P值分別為0.36、0.476、0.233)。置入14天時與BMS比較,兩者

14、新生內(nèi)膜厚度、新生內(nèi)膜面積、平均面積狹窄百分比、和新生內(nèi)膜覆蓋率存在顯著差異。置入28天時與BMS比較,兩者新生內(nèi)膜厚度、新生內(nèi)膜面積、平均面積狹窄百分比差異顯著,而新生內(nèi)膜覆蓋率沒有顯著差異(P=0.062)。
   結(jié)論:通過以上對中華小型豬置入BMS及DES后1個月內(nèi)進(jìn)行OCT檢查,結(jié)果顯示各DES與BMS在術(shù)后早期新生內(nèi)膜覆蓋情況不同,BMS組要明顯優(yōu)于SES和PES組。顯示第一代DESs與BMS比較,在術(shù)后1月內(nèi)新生內(nèi)

15、膜生長規(guī)律不同。7天時ZES組新生內(nèi)膜表現(xiàn)與BMS組無明顯差異,14天及28天時,兩組之間比較差異顯著。此外不同DES之間比較發(fā)現(xiàn),SES、PES、ZES術(shù)后1月內(nèi)新生內(nèi)膜厚度及覆蓋率也不同,數(shù)據(jù)顯示ZES表現(xiàn)優(yōu)于其他兩種DES,因此DES的類型可能影響血管內(nèi)膜愈合過程。
   光學(xué)相干斷層成像技術(shù)評價豬冠狀動脈佐他莫司洗脫支架術(shù)后1月內(nèi)新生內(nèi)膜覆蓋情況
   背景:藥物洗脫支架的應(yīng)用明顯降低了支架內(nèi)再狹窄的發(fā)生,但同時

16、由于藥物抑制平滑肌細(xì)胞增殖也導(dǎo)致了血管內(nèi)膜修復(fù)延遲,增加了支架內(nèi)血栓的發(fā)生率導(dǎo)致嚴(yán)重后果。研究表明支架內(nèi)再狹窄及晚期血栓形成與支架術(shù)后內(nèi)皮化程度密切相關(guān)。常規(guī)冠狀動脈造影和血管內(nèi)超聲(IVUS)受自身技術(shù)條件和分辨率的限制,不足以清晰顯示支架表面新生內(nèi)膜情況。光學(xué)相干斷層成像(OCT)作為一種新型的血管內(nèi)成像技術(shù),具有極高的組織學(xué)分辨率,是IVUS的10倍,與病理有良好的相關(guān)性,能清晰顯示支架表面新生內(nèi)膜覆蓋情況并準(zhǔn)確測量支架絲表面新生

17、內(nèi)膜的厚度,在評價支架治療效果方面是其他技術(shù)很難替代的。佐他莫司洗脫支架作為新型的藥物洗脫支架,具有很細(xì)的支架絲,且藥物洗脫迅速,臨床研究評價遠(yuǎn)期效果較好。目前研究多數(shù)評價支架置入≥3個月后新生內(nèi)膜情況,對于支架術(shù)后早期尤其1個月內(nèi)研究資料很少。
   目的:應(yīng)用光學(xué)相干斷層成像(OCT)技術(shù)評價豬冠狀動脈佐他莫司洗脫支架(ZES)術(shù)后早期(7天、14天、28天)時新生內(nèi)膜覆蓋情況,同時與病理組織學(xué)及電鏡掃描圖像進(jìn)行比較。

18、>   方法:18只健康實(shí)驗(yàn)用中華小型豬(7~9月齡,體重18~25Kg,雄性)于術(shù)前1天服用氯吡格雷(300mg)和阿司匹林(300mg),全麻后通過右股動脈途徑行左右冠狀動脈造影,選擇走形較直、分支較少、管徑較粗的一支冠狀動脈置入佐他莫司藥物洗脫支架(ZES)支架一枚,術(shù)后繼續(xù)服用氯吡格雷(75mg/d)和阿司匹林(300mg/d),并隨機(jī)分為3組,每組6只,分別于7天、14天、28天后再次進(jìn)行OCT成像,測量并計算新生內(nèi)膜厚度、

19、支架內(nèi)面積、管腔面積、新生內(nèi)膜面積、平均面積狹窄百分比、新生內(nèi)膜覆蓋率,同時分期處死動物,分離出支架段冠狀動脈,標(biāo)本經(jīng)處理后在光鏡及掃描電鏡下觀察。
   結(jié)果:OCT檢查與病理組織學(xué)及掃描電鏡檢查有良好的相關(guān)性。用OCT觀察三個時期支架表面新生內(nèi)膜情況,比較發(fā)現(xiàn)新生內(nèi)膜厚度存在顯著差異(61.3±37.7μ m vs.132.6±103.3μm vs.244.3±282.3μm,P<0.001),新生內(nèi)膜覆蓋率也存在顯著差異(

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