1、(-)-帕羅西汀是一種有效的抗抑郁藥，現(xiàn)有的合成方法也比較多，但利用有機(jī)催化不對稱反應(yīng)來合成(-)-帕羅西汀的報道卻很有限。本文中共設(shè)計了四種合成路線，先完成催化劑(S)-二苯基脯氨醇三甲基硅醚的合成，然后用作主要催化劑，依次探討了四種合成路線中的Michael 加成反應(yīng)。 其中第一個探討的是醛與亞甲基丙二酸酯的Michael 加成反應(yīng)，由于醛自身縮合及縮合后脫水反應(yīng)比較嚴(yán)重，沒有得到加成產(chǎn)品；第二個和第三個分別是是肉桂羥胺酸和

2、α,β-不飽和亞胺對丙烯醛的氮雜Michael 加成反應(yīng)，也都由于副反應(yīng)的發(fā)生而沒有得到目標(biāo)產(chǎn)品。嘗試著改變不同的條件，包括改變?nèi)軇?、添加劑及加入Lewisacid等，也沒有得到目標(biāo)產(chǎn)品。 最后，在催化劑存在下，甲醇、硝基烯烴和丙烯醛反應(yīng)得到了三組分兩步Michael加成串聯(lián)反應(yīng)產(chǎn)物。在最優(yōu)條件下：氯仿作為溶劑，加入苯甲酸添加劑（25 mol％），能以最低5 mol％的脯氨醇硅醚催化劑投料量實(shí)現(xiàn)高對映選擇性（82％ee）的雙Mi