1、研究證實，GIuR6缺陷鼠和JNK3基因敲除鼠可以拮抗海人藻酸 (KA) 誘導的癲癇及對神經(jīng)元的毒性作用。為了研究KA受體亞基GIuR6在KA誘導的海馬神經(jīng)元損傷中的作用，本文通過構建含有Tat蛋白轉(zhuǎn)導序列和GluR6羧基末端9個氨基酸的融合肽(Tat-GluR6-9c)來阻斷GluR6與PSD-95的結合。本實驗室的研究結果表明GluR6介導了KA誘導的癲癇性腦損傷的信號轉(zhuǎn)導過程。在大鼠海馬CAI和CA3／D6區(qū)，KA誘導并增強了Gl

2、uR6-PSD95-MLK3信號模塊的組裝，上調(diào)了JNK的磷酸化水平。更為重要的是，腦室注射Tat-GluR6-9c不僅抑制了KA誘導的GluR6-PSD95-MLK3信號模塊裝配的增強，下調(diào)了MLK3，MKK7和JNK的磷酸化水平，而且在CAl和CA3／DG區(qū)，由于小肽Tat-GluR6-9c抑制了JNK的激活，一方面使得其核底物c-Jun的磷酸化水平降低，從而抑制了FasL的表達；另一方面降低了Bax從胞漿向線粒體的轉(zhuǎn)位及細胞色素C