體外細(xì)胞毒性動(dòng)態(tài)評(píng)估與可靠性分析研究.pdf_第1頁(yè)
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1、隨著現(xiàn)代工業(yè)生產(chǎn)的不斷發(fā)展,越來(lái)越多的化學(xué)物質(zhì)出現(xiàn)在人們的日常生活中,對(duì)其進(jìn)行安全性評(píng)估是一項(xiàng)極為重要的任務(wù),本論文以體外細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)為切入點(diǎn),從化學(xué)物質(zhì)細(xì)胞毒性動(dòng)態(tài)響應(yīng)角度出發(fā),對(duì)化學(xué)物質(zhì)的細(xì)胞毒性評(píng)估以及實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的重復(fù)性分析進(jìn)行研究,并取得了如下成果:
  (1)傳統(tǒng)的單一時(shí)間點(diǎn)細(xì)胞毒性指標(biāo),不能反映細(xì)胞毒性的動(dòng)態(tài)特性。為此,本文從細(xì)胞毒性動(dòng)態(tài)響應(yīng)的角度出發(fā),提出一種雙指數(shù)模型來(lái)描述細(xì)胞的生長(zhǎng)與衰亡過(guò)程。在此基礎(chǔ)上,基于描述細(xì)

2、胞衰亡的指數(shù)模型系數(shù)尼2,構(gòu)建一種新的濃度-響應(yīng)曲線方程,提取50%的衰亡系數(shù)(即:KC50)來(lái)描述該化學(xué)物質(zhì)的細(xì)胞毒性大小。并以14種化學(xué)物質(zhì)的6種細(xì)胞株細(xì)胞毒性動(dòng)態(tài)響應(yīng)曲線為例,與美國(guó)RC(Registry of Cytotoxicity)數(shù)據(jù)庫(kù)體內(nèi)急性毒性LD50值做定量相關(guān)性分析,結(jié)果表明該算法符合RC的標(biāo)準(zhǔn)。此外,與傳統(tǒng)的細(xì)胞毒性指標(biāo)(LC50,AUC50等)進(jìn)行對(duì)比,也驗(yàn)證本文算法的合理性。
  (2)可靠性檢驗(yàn)是細(xì)胞

3、毒性實(shí)驗(yàn)的一項(xiàng)重要內(nèi)容,而實(shí)時(shí)細(xì)胞響應(yīng)曲線是一種時(shí)間序列,不滿足樣本獨(dú)立性、以及正態(tài)分布,難以采用傳統(tǒng)的統(tǒng)計(jì)方法進(jìn)行分析。為此,根據(jù)組間均方差和組內(nèi)均方差,提出一種數(shù)據(jù)重復(fù)性指數(shù)(Repeatability Index,RI)。利用6種細(xì)胞株的陰性對(duì)照組實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)驗(yàn)證了本文算法的有效性,并與傳統(tǒng)的統(tǒng)計(jì)分析法(ICC,CV%)做對(duì)比分析,說(shuō)明了本文算法的合理性。
  (3)為了方便實(shí)驗(yàn)人員進(jìn)行細(xì)胞毒性分析,本文依據(jù)所提算法以MATLA

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