1、腸溶包衣已經(jīng)被廣泛用于提高對酸敏感藥物的化學穩(wěn)定性，減少胃刺激及靶向藥物在結(jié)腸釋放等領(lǐng)域。有機溶劑包衣是較為傳統(tǒng)的包衣技術(shù)，通過溶劑蒸發(fā)形成結(jié)構(gòu)較為致密，水分不容易透過的聚合物膜。但有機溶劑包衣特別是用于微丸包衣時其較高的粘度會給包衣帶來不便，且由于有機溶劑毒性大、易揮發(fā)、易燃易爆、價格昂貴、存在潛在環(huán)境污染等缺點，其應(yīng)用推廣受到了一定限制。聚合物水分散體包衣是一種以水為分散介質(zhì)的復(fù)雜體系，具有毒性低、粘性低、包衣效率高等優(yōu)點?，F(xiàn)有常用

2、水分散體包衣液中的包衣材料分子及增塑劑分子，主要呈現(xiàn)各自聚集形成固態(tài)或半固態(tài)的球形粒子特征，增塑劑與包衣材料分子之間相互擴散產(chǎn)生分子交互作用程度不足，導(dǎo)致水分散體包衣膜的結(jié)構(gòu)致密性不及有機溶劑膜。
　　本研究制備了一種新型的腸溶材料水分散體。先將腸溶包衣材料Eudragit(@)L100-55溶于有機溶劑，加入增塑劑檸檬酸三乙酯（Triethyl citrate，TEC），必要時加入其他附加劑溶解，加入處方量水乳化均勻后，揮發(fā)除去

3、有機溶劑制備得到水分散體包衣液（Eudragit(@)L100-55水分散體包衣液）。采用鑄膜法分別制備Eudragit(@)L100-55水分散體、Eudragit(@)L100-55有機溶劑、Eudragit(@)L30D-55水分散體游離膜?？疾焐鲜鲇坞x膜的外觀，以差示掃描量熱法(Differential scanningcalorimetry, DSC)測定薄膜玻璃化轉(zhuǎn)變溫度（Glass transition temperatu

4、re，Tg），杯法考察薄膜的透濕性能，轉(zhuǎn)籃法測定游離膜在不同介質(zhì)中的溶解性能。結(jié)果顯示，當TEC濃度同為5％時，Eudragit~L100-55水分散體膜的滲透性能接近于Eudragit(@)L100-55有機溶劑膜，二者的膜滲透性均明顯小于市售Eudragit(@)L30D-55水分散體膜。當TEC濃度分別為10％及20％時，Eudragit(@)L30D-55水分散體膜的Tg分別為58.17℃及50.95℃，Eudragit(@)L

5、100-55水分散體膜的Tg分別為53.63℃及41.72℃，Eudragit(@)L100-55有機膜的Tg分別為51.70℃及32.25℃，顯示Tg的大小排序為:Eudragit(@)L30D-55水分散體膜＞Eudragit(@)L100-55水分散體膜＞Eudragit(@)L100-55有機膜。在相同濃度增塑劑條件下，Eudragit(@)L100-55水分散體膜的Tg、透濕性均低于Eudragit(@)L30D-55水分散體

6、膜。同等條件下，Eudragit(@)L100-55水分散體膜在0.1 mol/L鹽酸中溶解性明顯小于Eudragit(@)L30D-55水分散體膜，顯示其耐酸力強于Eudragit(@)L30D-55水分散體膜。以泮托拉唑鈉（Pantoprazole sodium，PAZ-Na）為模型藥物，擠出滾圓法制備含藥丸芯，流化床底噴包衣。以羥丙基甲基纖維素(Hydroxypropyl methyl celulose，HPMC)為隔離層膜材，分

7、別以Eudragit(@)L30D-55水分散體、Eudragit(@)L100-55水分散體、Eudragit(@)L100-55有機溶液為腸溶材料，制備PAZ-Na腸溶微丸，研究腸溶包衣后微丸的耐酸力及釋藥情況。在包衣過程中，發(fā)現(xiàn)Eudragit(@)L100-55水分散體粘度低于Eudragit(@)L100-55有機溶液，且包衣時間明顯縮短。當腸溶衣增重9％時，比較Eudragit(@)L30D-55水分散體腸溶衣微丸、Eudr

8、agit(@)L100-55有機溶液腸溶衣微丸和Eudragit(@)L100-55水分散體腸溶衣微丸的耐酸性，在0.1mol/L鹽酸耐酸力實驗中，發(fā)現(xiàn)三種腸溶微丸中藥物剩余量分別為76.21％、86.44％及85.19％。相應(yīng)的，三種腸溶微丸在酸中的藥物損失量，分別為23.79％、13.56％及14.81％;當腸溶衣增重12％時，三種腸溶微丸中藥物剩余量分別為88.87％、94.52％及93.78％，相應(yīng)的，三種腸溶微丸在酸中的藥物損

9、失量，分別為11.13％、5.48％及6.22％。顯示Eudragit(@)L100-55有機膜和Eudragit(@)L100-55水分散體膜的耐酸性，明顯高于Eudragit(@)L30D-55水分散體膜。研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，自制的Eudragit(@)L100-55水分散體，在較小的包衣增重(9％)條件下制備得到的腸溶微丸的耐酸性，接近于市售Eudragit(@)L30D-55水分散體在較大包衣增重(12％)條件下得到的腸溶微丸的耐酸性