1、目的:初步探討心肌局部腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)在糖尿病大鼠心肌纖維化中的作用；觀察貝那普利單用或聯(lián)合應(yīng)用螺內(nèi)酯對糖尿病大鼠心肌纖維化的影響。
　　 方法:32只雄性Wistar大鼠隨機分為對照組(NC組)、糖尿病模型組(DM組)、貝那普利干預(yù)組(BEN組)、貝那普利聯(lián)合螺內(nèi)酯干預(yù)組(SPI組)各8只。NC組予以常規(guī)飼料喂養(yǎng)；剩余大鼠采用高脂高糖飼料喂養(yǎng)結(jié)合小劑量鏈脲佐菌素注射的方法建立2型糖尿病大鼠模型。建模成功后，BEN組

2、大鼠每天予以貝那普利1mg/kg溶于2.5ml生理鹽水灌胃；SPI組予以貝那普利1mg/kg加螺內(nèi)酯2mg/kg溶于2.5ml生理鹽水灌胃；NC組和DM組大鼠每天予以等量生理鹽水灌胃，連續(xù)給藥8周。10％水合氯醛腹腔麻醉下取心肌標本。放射免疫法檢測心肌血管緊張素Ⅱ、醛固酮水平；Masson染色測定心肌膠原容積分數(shù)；免疫組化法測心肌轉(zhuǎn)化生長因子β1(TGF-β1)、Smad3和Smad7蛋白的表達；電鏡觀察心肌超微結(jié)構(gòu)。
　　 結(jié)

3、果:
　　 1、心肌AngⅡ、醛固酮水平：DM組大鼠心肌AngⅡ水平高于NC組、BEN組和SPI組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。DM組大鼠心肌醛固酮水平高于NC組、BEN組和SPI組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義；SPI組高于NC組、BEN組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　 2、心肌超微結(jié)構(gòu)和Masson染色結(jié)果：DM組大鼠心肌間質(zhì)纖維化明顯、膠原容積分數(shù)高于NC組、BEN組和SPI組；BEN組、SPI組大鼠心肌間質(zhì)纖維化較DM組減輕。
　　

4、 3、心肌TGF-β1、Smad3、Smad7的表達：BEN組、SPI組大鼠心肌TGF-β1、Smad3蛋白表達高于NC組、低于DM組；Smad7蛋白表達高于DM組、低于NC組。
　　 4、血清鉀離子比較：SPI組大鼠血清鉀離子高于DM組、BEN組和NC組；DM組、BEN組和NC組間無顯著性差異。
　　 結(jié)論:
　　 1、局部RAAS參與了糖尿病大鼠心肌纖維化的形成，其機制之一可能與TGF-β/Smad信號轉(zhuǎn)導(dǎo)