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文檔簡介
1、血漿甘油三酯(TG)升高是冠狀動脈粥樣硬化性心臟?。–HD)的獨(dú)立危險因素。阿托伐他汀可有效降低血漿TG,防治CHD,但目前對該藥降低TG的機(jī)制尚不完全清楚。新發(fā)現(xiàn)的載脂蛋白A5(ApoA5)對人體TG代謝具有重要調(diào)節(jié)作用,其表達(dá)受過氧化物酶體增殖物激活受體-α(PPARα)調(diào)控。然而,目前尚不明確阿托伐他汀降低TG的作用是否與ApoA5有關(guān),且該藥調(diào)節(jié)ApoA5的機(jī)制尚未完全闡明。 目的: 明確阿托伐他汀降低TG的作用
2、是否通過影響ApoA5表達(dá),并探討該藥影響ApoA5表達(dá)的調(diào)控機(jī)制。 研究方法: 不同濃度的阿托伐他?。?,0.05,0.5,5.0,50μM)干預(yù)HepG2細(xì)胞24h,及50μM阿托伐他汀干預(yù)HepG2細(xì)胞不同時間(6h,12h,18h,24h)后,測定細(xì)胞TG水平,同時采用逆轉(zhuǎn)錄多聚酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(RT-PCR)及蛋白免疫印跡法(WB)測定ApoA5、PPARα表達(dá),并觀察PPARα抑制劑MK886對阿托伐他汀調(diào)節(jié)Hep
3、G2細(xì)胞TG和ApoA5的影響。 結(jié)果: 1.阿托伐他汀可呈濃度依賴性和時間依賴性降低HepG2細(xì)胞TG水平。MK886預(yù)處理HepG2細(xì)胞明顯減弱阿托伐他汀降低TG的作用(P<0.05)。 2.阿托伐他汀可呈濃度依賴性和時間依賴性增加HepG2細(xì)胞ApoA5 mRNA及蛋白表達(dá)。MK886預(yù)處理HepG2細(xì)胞削弱了阿托伐他汀對ApoA5表達(dá)的影響。 3.阿托伐他汀可呈濃度依賴性和時間依賴性增加HepG2
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