1、該研究觀察三氧化二砷及其聯(lián)用抗氧化劑維生素C對(duì)小鼠黑素瘤細(xì)胞增殖、凋亡、分化的影響,并在小鼠皮膚黑素瘤模型,檢測(cè)三氧化二砷對(duì)小鼠移植性腫瘤的生長(zhǎng)、體積及瘤重影響,探討其治療黑素瘤的機(jī)制.共分二部分論述:一、三氧化二砷對(duì)小鼠黑素瘤細(xì)胞Cloudman S91的作用.分別以不同濃度三氧化二砷作用小鼠黑素瘤Cloudman S91細(xì)胞,顯示其對(duì)黑素瘤細(xì)胞的作用隨濃度高低而影響不同,高濃度時(shí)誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡,中濃度時(shí)主要抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng),低濃度

2、促進(jìn)細(xì)胞增殖細(xì)胞形態(tài)發(fā)生改變,并向成熟細(xì)胞分化.由于黑素瘤細(xì)胞對(duì)三氧化二砷誘導(dǎo)凋亡的敏感性顯著低于APL,該研究進(jìn)一步觀察了聯(lián)合應(yīng)用維生素C對(duì)黑素瘤生長(zhǎng)抑制及細(xì)胞凋亡的影響,發(fā)現(xiàn)聯(lián)用維生素C明顯增強(qiáng)其抑制黑素瘤細(xì)胞生長(zhǎng),凋亡率顯著增加,三氧化二砷聯(lián)合應(yīng)用維生素C為臨床治療惡性黑素瘤細(xì)胞提供了新途徑.二、三氧化二砷對(duì)黑素瘤荷瘤鼠作用的實(shí)驗(yàn)研究.為進(jìn)一步證實(shí)三氧化二砷對(duì)黑素瘤的體內(nèi)抗腫瘤作用,該研究選擇小鼠移植性腫瘤黑素瘤模型,以不同劑量三

3、氧化二砷腹腔注射給藥,連續(xù)用藥21d,以順鉑為陽性對(duì)照藥,結(jié)果顯示5mg/kg/d三氧化二砷可明顯抑制黑素瘤生長(zhǎng),2mg/kg/d及1mg/kg/d三氧化二砷顯著抑制腫瘤生長(zhǎng),并顯著延長(zhǎng)荷瘤鼠生存期.經(jīng)光鏡組織學(xué)研究觀察發(fā)現(xiàn)聯(lián)用維生素與三氧化二砷組瘤組織明顯減少,瘤組織中瘤細(xì)胞數(shù)目明顯減少,瘤細(xì)胞體積明顯增大,細(xì)胞結(jié)構(gòu)消失,呈透明狀,細(xì)胞核固縮、縮小或消失;流式細(xì)胞儀檢測(cè)發(fā)現(xiàn),聯(lián)用維生素C組凋亡細(xì)胞率明顯增加,高于其他各組;電鏡超微結(jié)構(gòu)