1、已證明在FBJ細胞中，外源性的神經(jīng)節(jié)苷脂GD1a負調(diào)節(jié)基質(zhì)金屬蛋白酶-9的表達，而對MMP-2的表達無影響。為了進一步的闡明GD1a和MMP-9的關系，本實驗檢測了其它細胞系，首先在沉默了GM3合成酶St3ga15和GD1a合成酶St3ga12的Lewis細胞中，發(fā)現(xiàn)基質(zhì)金屬蛋白酶的表達顯著的增加，這說明了GM3或GD1a能夠抑制基質(zhì)金屬蛋白酶的表達。因此，在不同的細胞系中，加入外源GD1a，實驗結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在小鼠肺癌Lewis細胞、人子

2、宮頸癌HeLa細胞、人單核THP-1細胞中，外源性GD1a能夠抑制MMP-9的表達，但對MMP-2無影響，這和FBJ細胞中的結(jié)果類似。然而，在小鼠黑色素瘤細胞B16中，外源性GD1a能夠促進MMP-9的表達。這說明在不同的細胞中，神經(jīng)節(jié)苷脂GD1a對MMP-9具有不同的調(diào)控作用。為了闡明GD1a對MMP-9的調(diào)控途徑，比較了小鼠Lewis細胞和小鼠B16細胞。
　　 通過HPTLC分析，在小鼠黑色素瘤B16細胞中，不含有內(nèi)源性的

3、GD1a，但在Lewis細胞中，含有GD1a。通過酶譜法分析，發(fā)現(xiàn)和B16細胞比較，在Lewis細胞中能分泌更多的基質(zhì)金屬蛋白酶。因此，假想在這兩株細胞中，神經(jīng)節(jié)苷脂通過不同的途徑來調(diào)節(jié)MMP-9的表達。實驗結(jié)果表明在B16細胞中，GD1a通過caveolae介導信號傳遞，并且主要通過ERK促進MMP-9的表達：而在Lewis細胞中，GD1a不通過caveolae介導信號傳遞，但部分通過p38，ERK和JNK抑制MMP-9表達。同時，檢