1、蘇州大學學位論文獨創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明：所提交的學位論文是本人在導(dǎo)師的指導(dǎo)下，獨立進行研究工作所取得的成果。除文中已經(jīng)注明引用的內(nèi)容外，本論文不含其他個人或集體已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果，也不含為獲得蘇州大學或其它教育機構(gòu)的學位證書而使用過的材料。對本文的研究作出重要貢獻的個人和集體，均已在文中以明確方式標明。本人承擔本聲明的法律責任。論文作者簽名：麥遮墜日期：! 皇：圭：蘭魚!O L Z 對T M Z 抗性細胞增敏機制的研究 中文摘要

2、O L Z 對T M Z 抗性細胞增敏機制的研究中文摘要目的：以人腦膠質(zhì)瘤細胞T 9 8 、U 8 7 、L N 2 2 9 作為細胞模型，研究奧氮平( O l a n z a p i n e ，O L A ) 對替莫唑胺( T e m o z o l o m i d e ，T M Z ) 抗性細胞的增敏作用及其機制。方法：本課題采用M T T 法以及集落形成實驗測定細胞活力，A n n e x i nV ／P I 雙染流式法測定T M

3、 Z 與O L Z 對膠質(zhì)瘤細胞的細胞毒性作用。H o e c h s t 染色觀察單獨及聯(lián)合用藥后對不同膠質(zhì)瘤細胞誘導(dǎo)凋亡的影響。W e s t e r nb l o t 檢測單獨及聯(lián)合用藥后對M G M T 、B c l 一2 以及L C 3 、p 6 2 蛋白表達的變化。結(jié)果：通過M T T 以及集落形成實驗的測定顯示T M Z 與O L Z 均對膠質(zhì)瘤細胞有細胞毒性，且毒性作用具有時間與劑量依賴性；A n n e x i nV

4、／P I 雙染流式法、H o e c h s t染色法以及W e s t e r nb l o t 法對凋亡蛋白B c l ．2 檢測結(jié)果均證明了O L Z 與T M Z 產(chǎn)生了協(xié)同作用，增強了細胞的凋亡；同時，W e s t e r nb l o t 實驗驗證了對T M Z 抗性細胞T 9 8的抗性與M G M T 基因相關(guān)，O L Z 與T M Z 聯(lián)合使用對M G M T 蛋白具有一定的抑制作用，進一步的結(jié)果顯示在聯(lián)合用藥后自噬相