1、目的:研究受體特異性骨髓干細胞在大鼠移植肝中的誘導(dǎo)分化情況及對大鼠長期存活的影響.方法:用雙袖套法建立大鼠原位肝移植模型,供體為雌性Wistar大鼠,受體為雌性SD大鼠;從雄性SD大鼠骨髓中分離出全骨髓細胞、間充質(zhì)干細胞、造血干細胞,作為受體特異性細胞;實驗分空白對照組(A組)、D-hanks液組(B組)、全骨髓細胞組(C組)、間充質(zhì)干細胞組(D組)、造血干細胞組(E組).A組僅行原位肝移植術(shù);B組術(shù)后門靜脈注射D-hanks液0.5m

2、l;C組、D組、E組術(shù)后分別在門靜脈注射各種雄性SD大鼠骨髓細胞0.5ml(5×10<'5>個/mL).受體大鼠均給予亞治療劑量的環(huán)孢素A(cyclosporine A,CsA)(0.25mg/kg,肌注,1次/天×14天.術(shù)前一天開始).術(shù)后60天、90天對移植肝組織進行雄性性別決定基因Sry原位雜交,及Sry原位雜交結(jié)合白蛋白、甲胎蛋白免疫組化的雙標技術(shù),計算Sry陽性細胞百分率及雙陽性細胞百分率;觀察各組大鼠的中位生存時間(Med

3、ian survival time,MST)、肝功能(ALT、TBil)及病理變化.結(jié)論:(1)受體特異性骨髓干細胞門靜脈輸注能減輕急性排斥反應(yīng),誘導(dǎo)大鼠肝移植術(shù)后長期存活;(2)受體特異性骨髓干細胞能在移植肝的環(huán)境中誘導(dǎo)分化為肝細胞,表達白蛋白和甲胎蛋白,并逐漸替代移植肝本身的細胞;(3)其中間充質(zhì)干細胞的效果優(yōu)于造血干細胞,在移植肝內(nèi)誘導(dǎo)分化為肝細胞并替代的能力較強;(4)移植的肝臟逐漸被受體特異性骨髓干細胞分化來的的肝細胞替代,轉(zhuǎn)