1、背景:
　　支氣管哮喘是與氣道的高反應(yīng)性及支氣管痙攣相關(guān)的慢性炎癥性疾病,糖皮質(zhì)激素(ICS)可以有效控制氣道炎癥、緩解哮喘癥狀、減少急性發(fā)作的頻率和程度,改善肺功能。對于未經(jīng)規(guī)律治療的輕-中度哮喘患者,GINA推薦采用低劑量吸入糖皮質(zhì)激素(ICS)聯(lián)合按需使用的急救藥物。中度持續(xù)的哮喘患者推薦使用聯(lián)合吸入ICS和長效β2受體激動劑。中國仍是一個發(fā)展中國國家,部分患者經(jīng)濟條件有限,聯(lián)合治療費用較高,只能使用費用較低的單純吸入ICS

2、治療。這種治療對哮喘控制的有效性和對氣道炎癥的作用,尚缺乏嚴格的臨床觀察。
　　哮喘的氣道炎癥指標眾多,呼出氣一氧化氮(FeNO)、誘導痰嗜酸粒細胞百分比(痰Eos％)均為為目前應(yīng)用較多的代表性指標。近年研究發(fā)現(xiàn)粘蛋白MUC1(人類用MUC1、動物用Muc1表示)是一種Ⅰ型跨膜糖蛋白,其分子結(jié)構(gòu)主要包括胞外(EC)區(qū)、跨膜(TM)區(qū)及胞內(nèi)(CT)區(qū),其CT區(qū)除具有信號轉(zhuǎn)導功能外,發(fā)現(xiàn)與細菌性感染炎癥的消退有關(guān)。哮喘激素治療后,MU

3、C1變化尚不清楚。
　　目的:
　　觀察規(guī)律使用布地奈德粉吸入劑治療輕-中度支氣管哮喘患者的療效,氣道炎癥(FeNO、誘導痰細胞學分類、痰上清MUC1)的變化和肺功能的關(guān)系以期對支氣管哮喘的治療、管理提供參考。
　　研究對象:
　　哮喘組:2011年4月~2012年7月在廣州呼吸疾病研究所門診就診的符合GINA(2011版)指南標準的輕-中度支氣管哮喘且未經(jīng)規(guī)律治療的患者。
　　正常對照組:2012年3～5

4、月在廣州醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院體檢中心接受體檢的健康成人志愿者。
　　研究方法:
　　對符合條件的哮喘患者記錄相關(guān)資料,包括人口學資料、病程、體重指數(shù)、是否合并AR等,進入兩周的篩選期,期間僅能按需使用沙丁胺醇氣霧劑(萬托林)100微克/撳,通過篩選期的患者,使用布地奈德粉吸入劑(普米克都保)400微克/天(100微克/吸,每天2次,每次2吸),持續(xù)3個月。每月進行隨訪,觀察指標包括患者治療前后肺通氣功能(FVC%預計值、FEV

5、1%預計值、FEV1/FVC%、FEF25%/預計值、FEF50%/預計值、FEF75%/預計值、FEF25~75%/預計值、PEF%預計值)的變化、患者的ACT評分及對治療效果的總體評價,氣道炎癥(FeNO、誘導痰細胞比例、痰上清粘蛋白MUC1水平)的變化、哮喘急救藥物(沙丁胺醇氣霧劑)使用量、血嗜酸性粒細胞(Eosinophil,Eos)與中性粒細胞(Neutrophil,Neu)絕對值及百分比的變化。同時對氣道炎癥與肺功能、ACT

6、評分的相關(guān)關(guān)系進行分析。
　　對符合條件的健康志愿者記錄一般資料,行血常規(guī)、FeNO、肺通氣功能、SPT、誘導痰細胞學分類、檢測痰上清中MUC1的水平。
　　研究結(jié)果中計數(shù)資料以率表示,計量資料以中位數(shù)(四分位間距)或均數(shù)±標準差表示。
　　研究結(jié)果:
　　1.一般情況:總共入選哮喘54例,14例篩選失敗,4例因急性發(fā)作中途退出,共36例患者完成隨訪。入選健康志愿者13例,均完成所有檢查。哮喘組和正常組間性別構(gòu)成

7、比、年齡及BMI均無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。
　　2.肺通氣功能:整個規(guī)律治療期間,哮喘組布地奈德干粉吸入治療1個月(V2期)、2個月(V3期)、3個月(V4期)各期FVC%預計值、FEV1%預計值、FEV1/FVC%、FEF25%/預計值、FEF50%/預計值、FEF75%/預計值FEF25-75%/預計值、PEF%預計值雖均較V1期顯著增高;但V4期FEV1%預計值、FEV1/FVC%、FEF25%/預計值、FEF50%/

8、預計值、FEF75%預計值、FEF25-75%/預計值、PEF%預計值仍顯著低于正常組(P=0.004,0.013,0.000,0.000,0.027,0.001,0.000),哮喘組V4期FVC%預計值與正常組相比無顯著性差異(P=0.635)。
　　3.ACT評分與萬托林使用次數(shù):哮喘患者V1期ACT評分為15.5(6.8),在整個規(guī)律治療期間,V2、V3、V4期哮喘患者ACT評分分別為23.0(4.0)、23.0(2.8)、

9、24.0(4.0),均較V1期有顯著增高(P值均為0.000)。萬托林使用次數(shù)V2、V3、V4期均使用量較V1期顯著減少(P=0.000)。V4期控制比例為:50%(18/36),部分控制比例為:36.1%(13/36),未控制比例為:13.9%(5/36)。
　　4.氣道炎癥指標:哮喘患者V1期痰Eos%為27.6(38.1)%,V4期誘導痰Eos%較V1期顯著降低(P=0.0030),但仍顯著高于正常組(P=0.000),90

10、%(27/30)仍未降至正常;哮喘患者V4期痰巨噬細胞(Macrophage,Mac)及淋巴細胞(LymPhocyte,Lym)百分比較V1期有升高趨勢(P=0.069,0.076);正常組痰Mac%顯著高于哮喘組V1、V4期(P=0.000,0.008);
　　哮喘患者V1期FeNO為72.0(77.0),V4期為40.0(19.3),78.6%(22/28)仍未降至正常;
　　哮喘患者V4期痰上清MUC1水平較V1期顯著

11、降低(P=0.000),V4期痰上清MUC1水平與正常組無顯著性差異(P=0.265)。
　　5.血常規(guī):哮喘患者V4期血Eos數(shù)較V1期顯著下降(P=0.012),Eos%較V1期無顯著性差異(P=0.171),正常組血Eos數(shù)及Eos%均顯著低于哮喘組V1、V4期(P=0.001,P=0.022;P=0.002,P=0.0021)。
　　6.相關(guān)性分析:以患者的療效、氣道炎癥(FeNO、痰Eos%、MUC1)的變化程度(