1、研究背景：
　　 卵巢癌在婦科惡性腫瘤中發(fā)病率不是最高，但其死亡率居婦科惡性腫瘤首位，在婦女因惡性腫瘤死亡中居第四位。卵巢癌好發(fā)于絕經(jīng)后女性，早期無癥狀，70％以上的卵巢癌確診時已屬晚期。近幾十年來，卵巢癌手術治療和化學治療取得了很大進展，但晚期卵巢癌五年生存率仍維持在30％左右。早期卵巢癌(FIGOI期)五年生存率可達90％。因此，尋找有效的早期診斷手段，提高I期卵巢癌的診斷率是改善卵巢癌整體預后、降低治療成本、提高生活質(zhì)量的

2、根本途徑。而卵巢癌生物標記物是卵巢癌早期診斷的重要手段之一。
　　 卵巢癌腫瘤標記物中最常用的是CA125，它是體腔上皮正常表達的一種抗原蛋白，晚期卵巢癌中，超過90％病例CA125升高，而在I期卵巢癌中，大約有50％病例CA125正常，因此血清CA125敏感性和特異性不能滿足篩查指標的要求。卵巢癌人群發(fā)病率相對較低，僅為40/10，0000，目前臨床應用的腫瘤標記物均不能達到陽性預測值10％的普查要求。需要敏感性和特異性更高的

3、標記物用于卵巢癌篩查。
　　 生物質(zhì)譜技術是發(fā)現(xiàn)和鑒定蛋白質(zhì)有力工具，基于MALDI-TOF MS技術的Clinprot系統(tǒng)是一種新的液體蛋白質(zhì)芯片技術，使用磁珠純化和富集目標蛋白，是一種高通量，高度靈敏的蛋白質(zhì)分析手段，可以用于腫瘤標記物的篩選研究。
　　 目的：利用基質(zhì)輔助激光解析電離飛行時間質(zhì)譜分析(MALDI-TOF-MS)技術分析血清多肽圖，建立卵巢癌血清診斷模型，尋找可以用于卵巢癌早期診斷的標記物。
　

4、　 方法：所有樣本均來自解放軍總醫(yī)院，包括卵巢癌患者血清70例，健康對照血清59例，以52例卵巢癌患者血清和44例健康對照血清為動i練組，18例卵巢癌患者血清和15例健康對照血清為驗證組。選擇國家生物醫(yī)學中心自制的銅螯合磁珠試劑盒分離血清樣本目標蛋白質(zhì)/多肽，首先檢驗了系統(tǒng)的重復性，建立了穩(wěn)定的Clinprot操作系統(tǒng)。之后，使用基質(zhì)輔助激光解析電離飛行時間質(zhì)譜分析(MALDI-TOF-MS)對磁珠試劑盒處理的訓練組52例卵巢癌血清樣

5、本、44例健康血清樣本進行質(zhì)譜分析，獲取質(zhì)譜數(shù)據(jù)，再利用ClinprotoolsTM2.1軟件對質(zhì)譜數(shù)據(jù)進行分析，建立卵巢癌診斷模型；選取驗證組18例卵巢癌血清和15例健康對照血清對產(chǎn)生的模型進行分類驗證和交叉驗證。
　　 結果：本研究的日間重復性、日內(nèi)重復性、反復凍融重復性峰強度的變異系數(shù)(CV)<27％，符合國際公認的重復性要求；35-50歲健康女性不同年齡段的血肽圖沒有顯著差異；通過Clinprotools2.1軟件對這訓

6、練組血清樣品進行對比分析，在m/z1000-10000的范圍內(nèi)共得到25個有統(tǒng)計學意義的差異多肽峰(P<0.0001)，表達上調(diào)的多肽有12個，下調(diào)的有13個；以這些峰建立的診斷模型在該訓練集中的特異性達到96.67％，敏感性達到100％。分類驗證中該模型正確識別了全部18例卵巢癌病例和15例健康對照中的14例；交叉驗證顯示該模型的敏感性100％，特異性93.3％。
　　 結論：
　　 Clinprot系統(tǒng)以磁珠分離技術