AIF、P27與結腸癌細胞凋亡的關系及相關性探討.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、目的:線粒體作為細胞凋亡的控制中心已越來越受到人們的重視,線粒體中釋放的凋亡誘導因子(Apoptosis-inducingfactor: AIF)被證實與凋亡密切相關。AIF是不依賴含半胱氨酸的天冬氨酸水解酶(cysteinyl aspartate specific proteinase:caspases)的細胞凋亡途徑的關鍵因子。AIF在人體的正常細胞及各種癌細胞均廣泛表達,正常生理狀況下AIF位于線粒體,凋亡信號可以引起線粒體膜完整

2、性的破壞,AIF從線粒體內異位至細胞核內,導致染色體破裂為片段引起細胞凋亡。P27與細胞凋亡周期依賴蛋白(Cyclin dependent kinases:CDK)或者cyclin-CDK復合物(Cyclin:細胞周期蛋白)結合并抑制其活性、阻止細胞從G1到S期的轉換、抑制細胞的增殖、促進細胞間的粘附及誘導細胞的凋亡。細胞內P27蛋白低表達或缺乏將可能促使細胞進入S期,導致凋亡、增殖的異常,引起腫瘤的發(fā)生和發(fā)展。本實驗通過免疫組化的方法

3、,檢測結腸癌組織、結腸腺瘤組織及結腸正常粘膜組織中AIF、P27的表達情況,分析其與結腸癌臨床病理特征的關系、二者間的相互關系及在細胞內表達位置之間的關系等,探討兩者在結腸癌細胞凋亡的表達及相關性。
  方法:收集瀘州醫(yī)學院附屬醫(yī)院胃腸外科從2013年1月至2013年8月的結腸癌的外科手術切除標本105例術后存檔的石蠟標本,同時選取相應的正常粘膜組織105例,另選取經(jīng)手術或者消化道內鏡切取的結腸腺瘤標本30例作為研究對象。采用免疫

4、組化SP法,聯(lián)合檢測AIF與P27兩種蛋白在結腸各組織中的表達情況,分析癌組織中兩者的表達情況與臨床病理特征的關系。
  結果:1.AIF在結腸癌、結腸腺瘤、正常結腸粘膜組織的表達陽性率分別為57.1%、28.5%、7.6%,兩兩比較,三者之間差異有統(tǒng)計學意義。AIF在結腸癌組織表達的陽性率與結腸癌患者的年齡、性別、腫瘤部位、侵潤深度等臨床病理特征之間無明顯相關性;AIF胞核表達與結腸癌腫瘤分化程度之間呈負相關,與淋巴結轉移呈正相

5、關。2.P27在結腸癌、結腸腺瘤、正常結腸粘膜組織的表達陽性率分別為41.9%、62.8%、78.1%,結腸癌組織與正常結腸粘膜組織及腺瘤組織之間差異有統(tǒng)計學意義,腺瘤與正常粘膜組織差異無統(tǒng)計學意義,結腸癌組織與腺瘤組織之間差異無統(tǒng)計學意義;P27在結腸癌組織表達的陽性率與患者的年齡、性別、腫瘤部位、侵潤深度、腫瘤大小無明顯相關性,而與分化程度、Duckes分期及淋巴轉移有相關性;P27在胞漿的陽性表達與腫瘤的分化程度成負相關,與淋巴轉

6、移成正相關。3.AIF與P27在結腸癌的陽性表達成負相關,而AIF在胞核的陽性表達與P27在胞漿的陽性表達成正相關。
  結論:1.結腸癌組織中AIF的陽性表達高于腺瘤及正常粘膜組織,AIF的陽性表達水平與結腸癌的性別、年齡、腫瘤直徑、分化程度、侵潤深度、Duckes分期、有無淋巴結轉移之間均無相關性。2.P27在結腸癌中的表達低于腺瘤及正常粘膜組織,P27在結腸癌組織的表達水平與腫瘤分化程度、Duckes分期及有無淋巴結轉移相關

7、,而與性別、年齡、腫瘤直徑、侵潤深度之間無相關性。3.在結腸癌中,AIF胞核的表達水平與腫瘤的分化程度及淋巴結轉移相關,P27在胞漿的表達水平與腫瘤的分化程度及淋巴結轉移相關,AIF與P27在結腸癌的表達呈負相關,AIF在胞核的表達與P27在胞漿的表達呈正相關,二者在結腸癌的發(fā)生發(fā)展密切相關。4.AIF及P27是結腸癌的早期生物學指標,調節(jié)兩者在細胞內的表達水平及改變兩者在細胞內的位置變化,可能為結腸癌的生物治療提供新的理論依據(jù)和靶點。

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