1、A t h e s i ss u b m i t t e d t oZ h e n g z h o u U n i v e r s i t yf o r t h ed e g r e e o f M a s t e rT h e E f f e c to f D i c l o f e n a co n t h eS e n s i t i v i t y t oC h e m o t h e r a p yD r u g i nP l

2、 a t i n u m - - r e s i s t a n tO v a r i a n C a n c e r C e l lL i n eC O C l ／D D PB yX i a n g l i Y a n gS u p e r v i s o r P r o f ．D o n g m e i H u a n gD e p a r t m e n to f O b s t e t r i c sa n dG y n e c

3、 o l o g yT h e S e c o n d A f f i l i a t e dH o s p i t a l o f Z h e n g z h o u U n i v e r s i t yM a y2 0 1 4摘要雙氯芬酸對(duì)卵巢癌鉑類(lèi)耐藥細(xì)胞C O C l ／I ) I ) P 化療敏感性的影響研究生楊香麗導(dǎo)師黃冬梅鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科河南鄭州4 5 0 0 1 4摘要背景及目的在女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤中卵巢癌

4、的死亡率占首位，其發(fā)病率逐漸升高。隨著醫(yī)療水平的提高，卵巢癌治療的手術(shù)技巧和化療方案也得到不斷提高，但術(shù)后出現(xiàn)的以鉑類(lèi)為主的化療藥物耐藥，嚴(yán)重影響了卵巢癌患者治療預(yù)后，導(dǎo)致治療失敗及疾病復(fù)發(fā)。目前鉑類(lèi)耐藥的機(jī)制還不明確，V i j a yA l i a 等提出E 2 F 1 ．p 7 3 ／D N p 7 3 ．m i R - 2 0 5 軸可以認(rèn)為是化療耐藥的關(guān)鍵機(jī)制。流行病學(xué)研究表明服用非甾體抗炎藥可能降低卵巢癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)；體外研究

5、表明非甾體抗炎藥雙氯芬酸和吲哚美辛可以減小腫瘤在卵巢癌移植模型中的體積，且藥物作用后在腫瘤細(xì)胞中E 2 F 1 在m R N A 水平和蛋白水平均下調(diào)，另外，在肺癌中吲哚美辛可能對(duì)抗奧沙利鉑所引起的耐藥，起逆轉(zhuǎn)鉑類(lèi)耐藥的作用。E 2 F 1 是E 2 F 家族中獨(dú)特的成員，其基本功能是參與細(xì)胞周期由G 1 期向S期調(diào)控，同時(shí)也可通過(guò)p 5 3 依賴通路及p 5 3 非依賴通路調(diào)節(jié)細(xì)胞凋亡，并參與多種生理、病理過(guò)程，與腫瘤的關(guān)系密切。E

6、2 F 1 在腫瘤形成過(guò)程中的作用，主要取決于以上兩種作用的平衡，并且與試驗(yàn)條件和器官特異性有關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)E 2 F 1 在卵巢癌組織中表達(dá)較高，非甾體抗炎藥作用后卵巢癌組織中E 2 F 1 的表達(dá)降低。卵巢癌鉑類(lèi)耐藥細(xì)胞中E 2 F 1 的表達(dá)如何及非甾體抗炎藥作用后其表達(dá)如何變化有待進(jìn)一步研究。本研究應(yīng)用M T T 檢測(cè)藥物對(duì)卵巢癌鉑類(lèi)耐藥細(xì)胞C O C l ／D D P 的增殖抑制作用；應(yīng)用流式細(xì)胞技術(shù)檢測(cè)藥物作用后卵巢癌鉑類(lèi)耐藥