1、目的：代謝綜合癥(Metabol ic Syndrome，MS)是指一組易發(fā)展為心血管疾病和2型糖尿病的代謝紊亂狀態(tài)，其組分包括腹部脂肪堆積、致動(dòng)脈粥樣硬化性血管異常、高血壓、高血糖、胰島素抵抗、前炎癥狀態(tài)和前血栓形成狀態(tài)。膳食因素與代謝綜合征密切相關(guān)。有研究表明食物攝入越多樣化，發(fā)生高血壓、高甘油三脂癥、血糖耐量受損的危險(xiǎn)性越低。影響MS發(fā)生的因素中遺傳因素也是一個(gè)不可忽視的一個(gè)方面。脂蛋白脂酶(lipoprotein lipase，

2、LPL)是脂蛋白代謝的關(guān)鍵酶之一，在富含甘油三酯的脂蛋白代謝中起主要作用，并和許多心血管及其相關(guān)性疾病，如動(dòng)脈粥樣硬化性疾病、糖尿病、肥胖等緊密相關(guān)。
　　通過膳食、運(yùn)動(dòng)等生活方式干預(yù)改變MS的危險(xiǎn)因素，是目前普遍采用的非藥物性控制治療措施。在干預(yù)模式的效果評(píng)價(jià)中，將MS患者遺傳背景與干預(yù)措施結(jié)合起來進(jìn)行分析的研究還比較少。本論文擬結(jié)合代謝綜合征患者LPL基因HindⅢ、PvuⅡ、s447x位點(diǎn)多態(tài)性探討基因多態(tài)性與膳食在代謝綜合

3、征控制中的交互作用，包括對(duì)脂肪因子(脂聯(lián)素、瘦素)、C反應(yīng)蛋白(Creactive protein，CRP)、腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factorα，TNFα)及LPL含量的影響。
　　對(duì)象與方法：采用分層整群隨機(jī)抽樣，抽取上海市的兩個(gè)城區(qū)，在參加體格及生化檢查的人群中，按照國(guó)際糖尿病聯(lián)盟關(guān)于MS的定義，篩選出MS患者272例，選取其中的一個(gè)城區(qū)作為干預(yù)組進(jìn)行營(yíng)養(yǎng)健康教育一年，另一城區(qū)MS人群作為對(duì)照組。在干

4、預(yù)組進(jìn)行營(yíng)養(yǎng)健康教育：宣傳在攝入適宜能量的基礎(chǔ)上，降低鹽、簡(jiǎn)單糖類和油脂的食用，尤其是減少肥肉和烹調(diào)用油，并向干預(yù)對(duì)象提出攝入中國(guó)居民膳食指南制定的相應(yīng)能量水平的各類食物，適宜增加粗糧的攝入比例，蔬菜和水果應(yīng)有一半為深顏色的膳食模式。研究結(jié)束時(shí)共有MS患者235例，其中對(duì)照組男性41人、女性79人，干預(yù)組男性34人、女性81人。
　　結(jié)果：基線MS患者膳食纖維平均攝入量低于25g/d(t=29.80，P<0.001)。男性MS患者

5、的蛋白質(zhì)攝入量平均低于75g/d(t=3.64，P<0.001)，女性蛋白質(zhì)攝入量平均低于65g/d(t=9.61，P<0.001)。碳水化合物供能比低于AI下限-55％(t=10.69，P<0.001)，脂肪供能比高于AI上限-30％(t=12.21，P<0.001)。鉀平均攝入量低于2000mg/d(t=18.80，P<0.001)。MS人群存在蔬菜、膳食纖維攝入不足，供能營(yíng)養(yǎng)素?cái)z入不平衡的現(xiàn)象。
　　基線MS患者的脂聯(lián)素、瘦

6、素、LPL(Lipoprotein lipase，LPL)含量在不同性別中有所不同，男性脂聯(lián)素、瘦素、LPL，含量低于女性。調(diào)整性別后與脂聯(lián)素在P<0.05的水平上相關(guān)的有腰臀比(rs=-0.139，P=0.035)、空腹血糖(rs=-0.134，P=0.042)、胰島素抵抗指數(shù)(rs=-0.162，P=0.015)、甘油三脂(rs=-0.186，P=0.005)、LPL(rs=0.239，P<0.001)。調(diào)整性別后，與瘦素在P<0.

7、05的水平上相關(guān)的有BMI(rs=0.416，P<0.001)、腰圍(rs=0.259，P<0.001)、空腹胰島素(rs=357，P<0.001)、胰島素抵抗指數(shù)(rs=0.305，P<0.001)、總膽固醇(rs=0.133，P=0.042)、高密度脂蛋白膽固醇(rs=0.190，P=0.004)和CRP(rs=0.181，P=0.006)。與CRP在P<0.05的水平上相關(guān)的有BMI(rs=0.243，P<0.001)、腰圍(rs

8、=0.197，P=0.003)、空腹胰島素(rs=0.350，P<0.001)、胰島素抵抗指數(shù)(rs=0.279，P<0.001)、瘦素(rs=0.181，P=0.006)和LPL(rs=-0.182，P=0.005)。調(diào)整性別后，與LPL在P<0.05的水平上相關(guān)的有空腹血糖(rs=-0.129，P=0.050)、空腹胰島素(rs=-0.202，P=0.002)、胰島素抵抗指數(shù)(rs=-0.237，P<0.001)、甘油三脂(rs=-

9、0.227，P<0.001)和CRP(rs=-0.182，P=-0.005)。
　　MS患者PvuⅡ位點(diǎn)(x2=1.97，P=0.373)、nindⅢ位點(diǎn)(x2=0.67，P=0.716)、S447x位點(diǎn)(x2=0.03，P=0.984)多態(tài)性符合Hardy-Weinberg平衡法則。MS患者PvuⅡ位點(diǎn)p-p-、p-p+、p+p+三種基因型間各指標(biāo)沒有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。HindⅢ位點(diǎn)男性h-h+基因型LPL含量高于h+h+基因型

10、LPL含量，差異具有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=2.21，P=0.031)。女性h+h+基因型中，總膽固醇在p-等位基因型含量高于在p+p+基因型(t=4.12，P<0.001)，調(diào)整年齡和BMI后差異仍具顯著性(t=4.25，P<0.001)。S447x位點(diǎn)xx或sx基因型LPL的含量高于ss基因型(z=2.93，P=0.003)。
　　以體格和生化指標(biāo)為應(yīng)變量，以膳食因素、基因型以及膳食因素×基因型的交互項(xiàng)作為自變量進(jìn)行穩(wěn)健回歸分析

11、，在調(diào)整性別、年齡和BMI后，發(fā)現(xiàn)ω-6多不飽和脂肪酸(ω-6PUFA)和PvuⅡ位點(diǎn)多態(tài)性對(duì)胰島素抵抗指數(shù)有交互作用，p+p+基因型MS患者具有抵抗高水平攝入ω-6PUFA可能增加胰島素抵抗水平的作用。此外，飽和脂肪、碳水化合物攝入量、能量攝入量和s447x位點(diǎn)多態(tài)性對(duì)胰島素水平有交互作用，碳水化合物攝入量和s447x位點(diǎn)多態(tài)性對(duì)胰島素抵抗水平有交互作用。MS患者SS基因型抵抗高攝入飽和脂肪酸、碳水化合物、能量可能升高胰島素水平的風(fēng)險(xiǎn)

12、；抵抗高攝入碳水化合物可能增加胰島素抵抗的風(fēng)險(xiǎn)。
　　在干預(yù)組進(jìn)行一年的干預(yù)后，干預(yù)組的營(yíng)養(yǎng)相關(guān)知識(shí)、態(tài)度、行為均有提高。干預(yù)后，以供能比計(jì)算，干預(yù)組碳水化合物(x2=26.82，P<0.001)、谷類(x2=5.50，P=0.019)、蔬菜(x2=9.26，P=0.002)、水果(x2=34.08，P<0.001)攝入量升高，脂肪(x3=32.42，P<0.001)、其它食物(x2=24.79，P<0.001)攝入量降低。與此同

13、時(shí)，干預(yù)組鉀(x2=19.39，P<0.001)的攝入量升高，鈉(x2=4.33，P=0.037)的攝入量降低。且干預(yù)后，以供能比計(jì)算，干預(yù)組碳水化合物(x2=5.91，P=0.015)、蔬菜(x2=4.20，P=0.040)、水果(x2=5.92，P=0.015)較對(duì)照組高，脂肪(x2=4.55，P=0.033)較對(duì)照組低，反映了干預(yù)組蔬菜、水果攝入量增加，膳食結(jié)構(gòu)更接近干預(yù)中推薦的膳食結(jié)構(gòu)。
　　干預(yù)后干預(yù)組腰圍(x2=7.9

14、9，P=0.005)較對(duì)照組水平低，且下降幅度與對(duì)照組相比具有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(z=-2.91，P=0.004)。腰臀比(x2=0.54，P<0.001)僅在干預(yù)組下降，且干預(yù)后水平較對(duì)照組低(x2=15.46，P<0.001)，下降幅度較對(duì)照組具有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(z=-4.19，P<0.001)。
　　干預(yù)后，干預(yù)組和對(duì)照組的甘油三脂均有降低，但干預(yù)后對(duì)照組甘油三脂水平高于1.7mmol/L(t=1.78，P=0.039)，而

15、干預(yù)組甘油三脂水平與1.7mmol/L，相當(dāng)(t=0.46，P=0.324)。干預(yù)后，干預(yù)組高密度脂蛋白膽固醇(x2=8.47，P=0.004)上升，且干預(yù)后干預(yù)組水平較對(duì)照組高(x2=10.59，P=0.001)，上升幅度與對(duì)照組比較具有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(z=2.02，P=0.044)。干預(yù)后，對(duì)照組總膽固醇水平(z=-7.39，P<0.001)下降，干預(yù)組總膽固醇水平(x2=12.17，P<0.001)上升，但干預(yù)后兩組間差異沒有顯

16、著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，兩組總膽固醇水平低于5.2mmol/L(t=-6.61。P<0.001)。干預(yù)后干預(yù)組LPL(x2=4.16，P=0.041)下降，但與對(duì)照組之間沒有顯著差異。
　　干預(yù)后干預(yù)組瘦素(x2=10.34，P=0.001)、TNFα(x2=25.13，P<0.001)較對(duì)照組水平低，TNFα(z=-5.11，P<0.001)的下降幅度較對(duì)照組具有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。干預(yù)后干預(yù)組脂聯(lián)素水平上升(x2=9.37，P=0.00

17、2)，上升幅度較對(duì)照組具有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(z=2.05，P=0.040)。
　　將基因型分層，分析LPL基因PvuⅡ位點(diǎn)、HindⅢ位點(diǎn)、s447x位點(diǎn)多態(tài)性與干預(yù)對(duì)MS患者的影響，即LPL基因多態(tài)性與營(yíng)養(yǎng)干預(yù)在MS控制中的的交互作用。
　　干預(yù)后，干預(yù)組體格檢查、血糖、血脂、脂聯(lián)素、瘦素、TMFα在p+p+基因型、h+h+基因型、ss基因型中有所改善，或較對(duì)照組改善幅度更大。提示p+p+基因型、h+h+基因型、ss基因型