1、冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病(COY0nary artery diease，CAD)已經(jīng)成為世界范圍內(nèi)嚴(yán)重威脅人類(lèi)健康的常見(jiàn)病和多發(fā)病，發(fā)病率逐年上升。自1977年Gruentzig醫(yī)生成功實(shí)施了世界上第一例經(jīng)皮穿刺冠狀動(dòng)脈腔內(nèi)成形術(shù)(perctJtaneotJs transluminal coronary angioplasty，PTCA)以來(lái)，以PTCA為基礎(chǔ)的各種冠狀動(dòng)脈介入治療在世界范圍內(nèi)迅速推廣。目前，經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療(per

2、ctJtaneotJs Coronary interverltion，PCI)己成為治療冠心病的重要手段和冠狀動(dòng)脈血運(yùn)重建的主要措施，但PCI術(shù)后靶血管的再狹窄形成和各種心臟事件的發(fā)生仍然是臨床上亟待解決的棘手問(wèn)題和研究焦點(diǎn)。研究發(fā)現(xiàn)，PCI本身不可避免的會(huì)對(duì)冠狀動(dòng)脈局部造成一定的損傷，并激發(fā)一系列的炎癥反應(yīng)以及血小板的活化，刺激血管內(nèi)膜增生和血小板聚集，可能參與導(dǎo)致術(shù)后主要心臟不良事件(major adverse cardiac Ev

3、ents，MACE)的發(fā)生。因此，尋找并早期檢測(cè)有關(guān)特異細(xì)胞因子，對(duì)于早期識(shí)別PCI后MACE高危患者和防止PCI后MACE的發(fā)生具有十分重要的臨床意義。 PCI刺激了血管局部或全身的炎癥反應(yīng)，可能與術(shù)后MACE發(fā)生有關(guān)，研究發(fā)現(xiàn)，眾多炎癥介質(zhì)或細(xì)胞因子顯示出對(duì)PCI術(shù)后的MACE發(fā)生有一定的預(yù)測(cè)作用，但如何更有效預(yù)測(cè)PCI術(shù)后的并發(fā)癥，至今仍是一個(gè)有待解決的臨床問(wèn)題。大量研究已經(jīng)表明，許多細(xì)胞因子包括IL-I、IL-6、IL-

4、8、TNF-a和MCFL-I等參與了PCI術(shù)后MACE的形成過(guò)程，其中C反應(yīng)蛋白(C react protein，CRP)、可溶性P-選擇素(so1uble P-selectin，sP-sel)等代表炎癥反應(yīng)與血小板激活的因子顯著升高，是預(yù)測(cè)未來(lái)MACE發(fā)生的良好指標(biāo)。近期研究發(fā)現(xiàn)，白細(xì)胞分化抗原40(CD40)及其配體(CD40L)參與了動(dòng)脈粥樣硬化(atl3erosclerosis，AS)斑塊內(nèi)主要細(xì)胞成分(血管內(nèi)皮細(xì)胞、血管平滑

5、肌細(xì)胞以及巨噬細(xì)胞)的炎癥反應(yīng)調(diào)節(jié)，并在AS的發(fā)生和進(jìn)程中扮演著關(guān)鍵性的角色。CD40L可激活A(yù)S斑塊中的關(guān)鍵性細(xì)胞成分如黏附分子、細(xì)胞因子、基質(zhì)金屬蛋白酶(matrix metalloproteinases，MMPs)和組織因子等的產(chǎn)生，導(dǎo)致斑塊的不穩(wěn)定和破裂；CD40L在血小板激活后迅速表達(dá)于血小板表面，在幾分鐘或幾小時(shí)內(nèi)被水解生成可溶性片段——即sCD40L，循環(huán)血中的sCD40L主要來(lái)源于激活的血小板；同時(shí)sCD40L反饋性促進(jìn)

6、血小板激活，刺激更多的炎癥介質(zhì)釋放，加劇炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)。可見(jiàn)CD40L可能是聯(lián)系凝血、炎癥與AS的橋梁，而sCD40L則是目前CAD研究中一個(gè)較新的特異性炎癥標(biāo)記物。 目前，有關(guān)CD40L/sCD4)L與PCI術(shù)后的并發(fā)癥的關(guān)系研究國(guó)內(nèi)、外較少報(bào)道。本研究的目的就是分別測(cè)量CAD患者PCI前后血中sCD4OL、sP-sel及高敏C反應(yīng)蛋白(high setlsitivety CRP，hs-CRP)的水平，并觀察PCI治療對(duì)以上因子的

7、影響；通過(guò)術(shù)后隨訪以了解血sCD4OL、hs-CRP和sP-sel水平與術(shù)后MACE發(fā)生的關(guān)系，為早期識(shí)別PCI術(shù)后MACE高?；颊吆瓦M(jìn)一步防治MACE的發(fā)生提供理論依據(jù)。 [資料與方法] 1．臨床資料：選取2004年1月～2005年5月期間山東省立醫(yī)院心內(nèi)科住院并行冠狀動(dòng)脈造影證實(shí)為冠心病的患者共160例，其中男性104例，女性56例，平均年齡61.5±6.9歲，所有患者經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影證實(shí)至少存在一支血管直徑狹窄≥

8、50％。將上述病例分為以下兩組：不穩(wěn)定型心絞痛(unstable angina，UA)組83例，其中62例行PCI治療(包括PTCA和支架置入術(shù))，21例單純行冠狀動(dòng)脈造影檢查(因經(jīng)費(fèi)及冠狀動(dòng)脈病變不適合PCI治療)；穩(wěn)定型心絞痛(stableangina，SA)組77例，其中60例行PCI治療，17例單純行冠狀動(dòng)脈造影檢查。另選取同期非冠心病患者30例作為對(duì)照，其年齡、性別等一般臨床資料與以上兩組患者相匹配，并經(jīng)各種無(wú)創(chuàng)檢查或冠狀動(dòng)脈

9、造影除外冠心病。 2．指標(biāo)檢測(cè)：用ELISA法測(cè)定所有不穩(wěn)定性心絞痛組和穩(wěn)定性心絞痛組患者的術(shù)前、術(shù)后10min和術(shù)后24h的血漿sCDL40、sP-sel和血清hs-CRP水平，以及測(cè)定對(duì)照組術(shù)前上述指標(biāo)。 3．PCI術(shù)后隨訪：對(duì)成功接受PCI治療的患者臨床隨訪6個(gè)月，觀察MACE的在各組患者中的發(fā)生情況。MACE包括心源性猝死、新發(fā)心肌梗死、再發(fā)心絞痛和再次血運(yùn)重建(再次PCI或冠狀動(dòng)脈旁路移植術(shù))。

10、4．統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：所有數(shù)據(jù)用SPSS10.O軟件包統(tǒng)計(jì)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用最小顯著差t檢驗(yàn)或因素方差分析；計(jì)數(shù)資料應(yīng)用x<'x>檢驗(yàn)進(jìn)行顯著性檢驗(yàn)：多因素logistic回歸分析各危險(xiǎn)因子的作用，計(jì)算95[％]可信區(qū)間(95％CI)，以其作為相對(duì)危險(xiǎn)度的近似估計(jì)值。P

11、CRP水平較SA及對(duì)照組明顯升高(P

12、指標(biāo)手術(shù)前后無(wú)差異。 3．隨訪結(jié)果：隨訪期間有18例患者發(fā)生MACE，包括心肌梗死4例，再發(fā)心絞痛7例，再次PCI4例，CABGl例，死亡2例。18例MACE中，UA組1l例，SA組7例，兩組間沒(méi)有差別。 4．MACE相關(guān)因子分析：發(fā)生MACE的患者PCI術(shù)前sCD40L和hs-CRP的血漿水平較未發(fā)生MACE者明顯升高(P

13、CI術(shù)后發(fā)生MACE的獨(dú)立危險(xiǎn)因子。 [結(jié)論] 1．血sCD40L、sP-sel和hs-CRP水平在UA患者中明顯升高，可以作為AS不穩(wěn)定斑塊的衡量指標(biāo)； 2．PCI激活了血管局部及全身的炎癥反應(yīng)，此種反應(yīng)在UA患者與SA患者中同樣能觀察到，但CAG對(duì)此無(wú)明顯影響； 3.術(shù)前sCDL40和hs-CRP血漿水平升高的患者是PCI術(shù)后發(fā)生MACE的高危患者，兩者對(duì)MACE的發(fā)生有獨(dú)