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文檔簡介
1、目的:本課題以中醫(yī)理論為指導(dǎo),在前期臨床和預(yù)實驗研究的基礎(chǔ)上,觀察橄欖降脂膠囊對食餌性高脂血癥性脂肪肝大鼠血清及肝組織中肝脂酶(HL)和脂蛋白酯酶(LPL)活性的影響,初步闡明橄欖降脂膠囊防治高脂血癥性脂肪肝的部分作用機制,以豐富中醫(yī)內(nèi)科治療高脂血癥性脂肪肝的理論,為疏肝理氣、泄?jié)嵬ㄔ谂R床上的應(yīng)用提供實驗依據(jù),并為進一步研究和新藥開發(fā)打下良好的基礎(chǔ)。 方法:健康雄性SD大鼠48只,隨機分為6組,分別為正常組、模型組、橄欖降脂
2、膠囊(高、中、低)劑量組和對照組(血脂康膠囊組)。正常組用普通飼料喂養(yǎng),其余各組均飼以高脂飼料。自造模第一天起,除正常組、模型組經(jīng)口灌胃生理鹽水(灌服劑量為1.0ml/100g)外,其余各組分別灌服等體積的相應(yīng)藥物(即橄欖降脂膠囊高、中、低劑量和血脂康膠囊)進行干預(yù)。橄欖降脂膠囊高、中、低劑量組分別為2.7g/kg;1.35g/kg;0.675g/kg,血脂康膠囊劑量為0.09g/kg,以生理鹽水為溶媒,配制成混懸液,每日下午灌胃一次,
3、連續(xù)給藥6周,6周末最后一次給藥后,禁食12小時、不禁水,用戊巴比妥鈉(40mg/kg)腹腔麻醉,取腹腔動脈血,然后觀察和測定各組大鼠肝指數(shù)、血脂、肝脂、肝功、血清及肝組織中肝脂酶(HL)和脂蛋白酯酶(LPL)活性、肝組織病理學(xué)的變化,并分析各參數(shù)。 結(jié)果: (1)模型組大鼠血清及肝組織中HL、LPL活性明顯低于正常組(P<0.05),橄欖降脂膠囊高、中、低劑量組及血脂康組大鼠血清及肝組織中HL、LPL活性明顯高于模型組
4、,差異顯著(P<0.05),尤以橄欖降脂膠囊高劑量組效果突出,且其在升高大鼠血清LPL及肝組織中HL、LPL活性方面與血脂康組比較有顯著性差異(P<0.05)。 (2)模型組大鼠肝指數(shù)、血清總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白一膽固醇(LDL-c)、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)及肝脂(TC、TG)含量顯著高于正常組(P<0.05),高密度脂蛋白-膽固醇(HDL-c)含量顯著低于正常組(P<0.05
5、),橄欖降脂膠囊各劑量組及血脂康組能顯著降低大鼠肝指數(shù),肝脂(TC、TG)及血清TC、TG、LDL-c、ALT、AST和升高HDL-c含量,與模型組比較有顯著性差異(P<0.05),且橄欖降脂膠囊高劑量組在降低大鼠肝指數(shù)、肝脂,血清TG、LDL-c、ALT、AST和升高HDL-c水平方面顯著優(yōu)于血脂康組(P<0.05)。 (3)肝組織病理結(jié)果顯示高脂血癥性大鼠脂肪肝模型成功建立,橄欖降脂膠囊各劑量組不同程度減輕大鼠肝細胞脂肪變性
6、程度,尤以高劑量組效果顯著,明顯優(yōu)于血脂康組,但尚不能恢復(fù)至正常組水平。 結(jié)論: (1)橄欖降脂膠囊顯著提高高脂血癥性脂肪肝大鼠模型血清及肝組織HL、LPL活性; (2)橄欖降脂膠囊能調(diào)整脂質(zhì)代謝:降低血清中TG,抑制外源性TG的吸收,加速TG排泄,減少肝臟合成TG;升高HDL-c水平,促進膽固醇的逆向轉(zhuǎn)運,加速膽固醇的代謝; (3)橄欖降脂膠囊明顯改善高脂血癥性脂肪肝大鼠模型肝功能,降低轉(zhuǎn)氨酶活性,保護
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