1、背景及目的：
　　食管癌作為一種常見(jiàn)的消化道腫瘤。在臨床方面，具有明顯不適癥狀出現(xiàn)較晚，病情發(fā)展快，病人常無(wú)法進(jìn)食，體質(zhì)弱，手術(shù)切除率較低，術(shù)后3-5年生存率低，常規(guī)放化療效果較差副反應(yīng)較多，預(yù)后差等特點(diǎn)。國(guó)民生活及健康受到嚴(yán)重?fù)p害。研究表明，食管癌的發(fā)生可能由多種因素所致：生物化學(xué)因素、人體必須微量元素和維生素缺乏因素、日常不良嗜好如吸煙嗜酒、家族遺傳因素等，因而食管癌誘發(fā)因素是較為復(fù)雜的、多方面的。有研究表明，DAPK作為一種

2、細(xì)胞凋亡蛋白，表達(dá)異常與臨床多種腫瘤疾病有關(guān)，而p53可直接或間接感受上述凋亡信號(hào)，從而產(chǎn)生相關(guān)作用。DAPK和p53對(duì)于食管癌的作用及臨床意義急待進(jìn)一步研究。
　　本研究旨在通過(guò)實(shí)驗(yàn)對(duì)比方式探究食管鱗癌與癌旁正常食管黏膜組織中DAPK、p53表達(dá)的變化及在不同臨床指標(biāo)間的（性別、年齡、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等）表達(dá)差異變化以及DAPK和p53兩者在食管鱗癌組織中聯(lián)系。并進(jìn)一步探尋DAPK、p53在食管鱗癌診斷、治療、預(yù)后方面的價(jià)值，以期用于

3、臨床治療。
　　方法：
　　1.研究對(duì)象及標(biāo)本采集
　　2013年1月-2013年12月河北工程大學(xué)附屬醫(yī)院胸外科收治的未經(jīng)過(guò)放化療和免疫治療的成人食管鱗癌手術(shù)標(biāo)本及癌旁正常黏膜組織(距癌組織＞5cm)各104例，其中男68例、女36例，年齡39-73歲（平均61±5.1歲），高分化36例、中分化45例、低分化23例，T1期34例、T2期40例、T3期22例、T4期8例，有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移56例、無(wú)淋巴轉(zhuǎn)移48例，手術(shù)切除標(biāo)

4、本組織即刻減取100mg存放于液氮中，其余取材后石蠟包埋，用于下一步實(shí)驗(yàn)。
　　2.實(shí)驗(yàn)方法
　　2.1運(yùn)用常規(guī)組織切片HE染色進(jìn)行食管癌組織篩選（選取食管鱗癌組織）納入研究范圍及對(duì)其進(jìn)行病理分級(jí)分期。
　　2.2采用組織芯片-免疫組化染色法檢測(cè)食管鱗癌組織及癌旁正常食管黏膜中DAPK、p53蛋白的表達(dá)。
　　2.3運(yùn)用 RT-PCR檢測(cè)食管鱗癌組織及癌旁正常食管黏膜中DAPK mRNA、p53 mRNA變化情況

5、。
　　3.統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
　　應(yīng)用spss19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，兩獨(dú)立樣本之間比較均采用2檢驗(yàn)，兩者間相關(guān)性分析采用 spearman秩相關(guān)分析，以 P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)果：
　　1. DAPK在食管鱗癌和癌旁正常食管黏膜中的表達(dá)
　　DAPK陽(yáng)性產(chǎn)物位于細(xì)胞質(zhì)，食管鱗癌 DAPK的陽(yáng)性表達(dá)率明顯低于癌旁正常黏膜(P＜0.05)；食管鱗癌組織中DAPK mRNA表達(dá)量為0.415+0.

6、058，癌旁正常食管黏膜組織中DAPK mRNA表達(dá)量為0.732+0.039，兩者之間有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.01)。
　　2. p53在食管鱗癌和癌旁正常食管黏膜中的表達(dá)
　　p53陽(yáng)性產(chǎn)物位于細(xì)胞核，食管鱗癌組織中p53陽(yáng)性表達(dá)率明顯高于癌旁正常食管黏膜(P＜0.05)。食管鱗癌組織中p53 mRNA表達(dá)量為0.641+0.056，正常食管黏膜組織中p53 mRNA表達(dá)量為0.358+0.094，兩者之間有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P

7、＜0.01)。
　　3. DAPK與食管鱗癌各臨床因素關(guān)系
　　食管鱗癌中DAPK表達(dá)與年齡、性別、腫瘤大小及分化程度無(wú)關(guān)（P＞0.05），與浸潤(rùn)深度和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)（P＜0.05）。
　　4. p53與食管鱗癌各臨床因素關(guān)系
　　食管鱗癌P53表達(dá)與年齡、性別、腫瘤大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移無(wú)關(guān)（P＞0.05），與分化程度和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)（P＜0.05）。
　　5.食管鱗癌組織中DAPK和p53表達(dá)的相關(guān)性

8、　　食管鱗癌組織中DAPK和p53表達(dá)呈負(fù)相關(guān)（r=-0.349，P＜0.05）。
　　結(jié)論：
　　1.本研究發(fā)現(xiàn)食管鱗癌組織中DAPK陽(yáng)性表達(dá)率明顯低于正常食管黏膜，食管鱗癌組織中p53陽(yáng)性表達(dá)率明顯高于癌旁正常食管黏膜。DAPK和p53在食管鱗癌中均發(fā)生較大變化，與食管鱗癌的發(fā)生有密切關(guān)系，與文獻(xiàn)報(bào)道相一致。
　　2.食管鱗癌中DAPK表達(dá)與年齡、性別、腫瘤大小及分化程度無(wú)關(guān)，與浸潤(rùn)深度和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)。食管鱗癌中