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文檔簡介
1、肝細胞肝癌(HCC)是全世界第六位的常見的惡性腫瘤和第三位最主要的癌癥死因。雖然外科手術(手術切除和肝移植)是目前最好的治療方法之一,但仍存在較高的術后復發(fā)率。因此,在我們外科臨床實踐中判斷患者預后十分重要。
Periostin(PN)是近幾年發(fā)現(xiàn)的外分泌高分子糖蛋白,相對分子質量約為Mr9×104。該蛋白是昆蟲細胞粘附分子一纖維束的異構體,被命名為成骨細胞特異性因子-2(OSF-2),包含一個信號肽編碼序列(N端)和四個
2、重復結構(RDS),每個重復結構中有兩個與fasciclinⅠ(一種在昆蟲神經(jīng)系統(tǒng)表達的細胞-細胞粘附分子)同源的高度保守序列。在人體內,主要由成骨細胞及其前體細胞所分泌,特異的表達于骨膜及牙周膜組織,可以促進成骨細胞增殖分化及骨膜成骨前體細胞的聚集和粘附。該蛋白在正常的肝臟組織中不表達。
PN可促進腫瘤細胞增殖和轉移。在結直腸癌、乳腺癌等癌組織中,PN mRNA表達上調,其蛋白與整合素αvβ3結合激活Akt/PKB細胞生
3、長途徑,促使癌細胞增殖、減少彈力纖維和粘著斑生成,并使癌細胞呈間質細胞樣改變,遷移力增強。在胰腺癌中,PN參與腫瘤微環(huán)境的形成,并降低腫瘤對放化療的敏感性,增加了腫瘤的侵襲力。在肝內膽管細胞癌中,PN的過表達可作為預后的獨立危險因素,即提示預后較差。另有文獻報道稱PN可抑制某些腫瘤侵襲轉移:低分化膀胱癌組織中PN的表達下調,水平低于早期高分化癌;PN不影響體外培養(yǎng)膀胱癌細胞的增殖,但可減弱其侵襲力;在裸鼠體內可抑制黑色素瘤肺轉移等。我們
4、前期研究中基因芯片篩選出PN在伴有PVTT組肝細胞癌(HCC)的癌組織中高表達。目前關于HCC中PN的功能研究尚無報道。
目的:研究PN在肝癌以及癌旁肝組織中的表達水平,及其表達差異對判斷肝癌患者術后預后的價值。
病人和方法:
1.2009年7月在我院實施的肝癌根治性切除治療24位患者的肝癌和癌旁肝組織,以RT-PCR檢測PN在肝癌和癌旁肝組織中的mRNA表達水平;以western blot方法
5、檢測PN的蛋白表達情況。
2.以免疫組化法在載有239例病人(2004年4月~2005年1月在我院實施的肝癌根治性切除術的患者)標本的組織芯片上研究PN在肝癌組織和癌旁中的表達情況(239例術后由組織病理切片證實為肝細胞癌)。
3.以K-M曲線和Cox模型分析評估PN表達水平與肝癌臨床病理特征和肝癌預后的關系。
結果:PN在肝癌組織中總體表達比癌旁高(91/239,p<0.01)。PN在肝癌中的
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