1、本試驗(yàn)選取淀粉、羧甲基纖維素鈉(CMC)、吐溫80、甘油作為主要基質(zhì)，設(shè)置三個(gè)水平，進(jìn)行L9(34)的正交試驗(yàn)，以保濕性、外觀性狀、耐熱性和粘附力為評(píng)價(jià)指標(biāo)篩選最佳配方。結(jié)果顯示，四種因素影響力主次順序?yàn)榈矸郏靖视停?CMC＞Tween-80，最佳配比為1％ CMC、10％淀粉、15％甘油、1％吐溫80。探究了使用紫外分光光度法檢測(cè)口服凝膠劑中恩諾沙星含量的可行性。結(jié)果顯示，恩諾沙星溶液在2.0～14.0μg/mL的濃度范圍內(nèi)具有良好的

2、線性關(guān)系，標(biāo)準(zhǔn)曲線方程為Y=0.0389X+0.0019(R=0.9998);平均回收率為101.06％，RSD為0.32％;日內(nèi)和日間精密度RSD均小于5％;測(cè)得口服凝膠劑的平均含量為30.43 mg/g。表明該方法到達(dá)試驗(yàn)檢測(cè)要求，可作為恩諾沙星口服凝膠劑生產(chǎn)中含量檢測(cè)的一種簡(jiǎn)單、經(jīng)濟(jì)、高效的方法。在此方法的基礎(chǔ)上，選取3批恩諾沙星凝膠劑分別進(jìn)行濕穩(wěn)定性試驗(yàn)、熱穩(wěn)定性試驗(yàn)、耐寒試驗(yàn)和長(zhǎng)期留樣試驗(yàn)評(píng)價(jià)恩諾沙星凝膠劑的穩(wěn)定性。結(jié)果顯示，

3、在75％濕度和37℃中放置30天，室溫放置6個(gè)月，恩諾沙星含量無(wú)顯著性(P＞0.05)變化;但凝膠劑在高濕和高溫環(huán)境中粘稠度降低，有水分析出。表明恩諾沙星凝膠劑含量穩(wěn)定，最佳保存條件是4℃干燥避光環(huán)境且室溫下能夠長(zhǎng)期保存。
　　隨機(jī)選取40頭自然放養(yǎng)的2～3月齡犢牦牛，其中30頭腹瀉犢牦牛分為恩諾沙星口服凝膠治療組、恩諾沙星注射液治療組、腹瀉對(duì)照組，每組10頭;10頭健康犢牦牛為健康對(duì)照組;治療組連續(xù)給藥3天。恩諾沙星凝膠組治療前

4、后和健康對(duì)照組采血分離血清并檢測(cè)生化指標(biāo)。結(jié)果顯示，恩諾沙星凝膠劑和恩諾沙星注射液對(duì)犢牦牛腹瀉的治愈率分別為90％和70％;有效率分別為100％和80％，均極顯著高于腹瀉對(duì)照組好轉(zhuǎn)率(P＜0.01);治療前TP、UA、ALP、ALT、AST與健康組相比顯著降低(P＜0.05)，治療后TP、UA、ALP、ALT、AST與健康組無(wú)顯著差異(P＞0.05)，治療后TP、ALP、AST比治療前顯著升高(P＜0.05)。試驗(yàn)結(jié)果表明，恩諾沙星口服

5、凝膠劑對(duì)治療犢牦牛腹瀉效果顯著，且對(duì)腹瀉犢牦牛的肝、腎功能等多項(xiàng)血清生化指標(biāo)具有良好的改善作用。
　　隨機(jī)選取6頭健康犢牦牛，平均分成兩組，按10 mg/kg劑量分別口服恩諾沙星原粉和恩諾沙星口服凝膠劑，采用HPLC法對(duì)不同時(shí)間點(diǎn)的血漿藥物濃度進(jìn)行檢測(cè)，研究恩諾沙星在犢牦牛體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)。結(jié)果顯示，犢牦?？诜髦Z沙星原粉和凝膠劑后，恩諾沙星的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)分別為t1/2Ke=4.375±0.913 h、T(peak)=0.952±0.2

6、56 h、C(max)=1.380±0.060μg/mL、AUC=10.117±0.199(μg/mL)·h和t1/2Ke=2.201±2.860 h、T(peak)=1.961±0.086 h、C(max)=1.115±0.017μg/mL、AUC=10.970±0.334(μg/mL)·h,其中兩者的t1/2Ke、T(peak)和C(max)差異極顯著(P＜0.01)。表明恩諾沙星凝膠劑與原粉相比，達(dá)到藥峰時(shí)間和消除半衰期長(zhǎng)，能夠在

7、牦牛體內(nèi)緩慢釋放。
　　本試驗(yàn)又對(duì)口服恩諾沙星凝膠劑的安全性進(jìn)行了評(píng)價(jià)。隨機(jī)選取80只小鼠，平均分成低、中、高3個(gè)劑量組和對(duì)照組，給藥組按恩諾沙星對(duì)應(yīng)劑量10 mg/kg、30mg/kg、50 mg/kg灌服恩諾沙星凝膠劑，連續(xù)給藥15天。于第0天、6天、11天和16天采血并分離血清，檢測(cè)生化指標(biāo);于第0、6、9、11、13和16天給藥前稱重，記錄體重變化;于第16天取各組的心肝脾肺腎稱重計(jì)算臟器系數(shù)，并取肝脾腎制作病理切片。結(jié)果