1、目的：①通過不同的激素應(yīng)用時(shí)間分別建立雌、雄大鼠的急性和慢性激素性股骨頭壞死模型，以檢驗(yàn)外源激素條件以及動(dòng)物體內(nèi)激素代謝拮抗作用對(duì)該模型的影響，為激素性股骨頭壞死模型的標(biāo)準(zhǔn)化提供科學(xué)依據(jù)；
　　②通過對(duì)激素性股骨頭壞死模型大鼠動(dòng)物行為學(xué)的觀察，探究股骨頭壞死通過引起腎陽虛影響動(dòng)物行為學(xué)指標(biāo)的作用；
　?、蹜?yīng)用急性早期激素性股骨頭壞死模型分別評(píng)價(jià)側(cè)耳子實(shí)體水提物和醇提物基于中醫(yī)理論防治股骨頭壞死的藥效作用，為抗激素性股骨頭壞死

2、的特色中藥新藥的開發(fā)研究提供新的科研思路。
　　方法：①Wistar大鼠40只，雌雄各半，分為正常組（雌性、雄性）和模型組（雌性、雄性），每組10只，通過激素（甲基強(qiáng)的松龍）聯(lián)合內(nèi)毒素短期注射（3次、3天）和長(zhǎng)期注射（12次、12周），分別建立模型大鼠的急性與慢性激素性股骨頭壞死模型，以組織病理學(xué)實(shí)驗(yàn)進(jìn)行比較分析和模型驗(yàn)證；
　?、趹?yīng)用動(dòng)物行為學(xué)實(shí)驗(yàn)綜合評(píng)價(jià)上述模型大鼠的一般行為學(xué)、抓力、自主活動(dòng)、懸尾時(shí)間等指標(biāo)，并與正常組

3、大鼠進(jìn)行比較；
　?、弁ㄟ^短期激素注射建立大鼠早期激素性股骨頭壞死模型，分別用5g/kg生藥劑量的側(cè)耳水提物和醇提物灌胃給藥，每天一次，以阿侖膦酸鈉為陽性對(duì)照藥，連續(xù)灌胃6周，每周觀察大鼠一般體征，第6周進(jìn)行動(dòng)物行為學(xué)觀察，而后用水合氯醛麻醉處死各組大鼠，取完整股骨頭進(jìn)行組織病理學(xué)觀察（HE染色），綜合比較各組間差異。
　　結(jié)果：①模型組大鼠一般行為學(xué)表現(xiàn)未見異常，組織病理學(xué)結(jié)果顯示雌/雄大鼠在短期和長(zhǎng)期激素應(yīng)用后均表現(xiàn)為軟

4、骨表面臺(tái)階樣改變、表面纖維結(jié)締組織增生、軟骨細(xì)胞排列紊亂、軟骨細(xì)胞數(shù)減少、軟骨基質(zhì)不均勻、骨小梁稀疏變窄或斷裂分解成云片狀、骨細(xì)胞腫大、空骨陷窩增多、骨髓彌漫性壞死和溶解、骨髓大面積脂肪細(xì)胞化等病理改變，雌鼠和雄鼠病理學(xué)表現(xiàn)無顯著差別，都能用激素聯(lián)合內(nèi)毒素構(gòu)建股骨頭壞死模型；短期和長(zhǎng)期激素應(yīng)用都能引起大鼠股骨頭病理改變，其中長(zhǎng)期模型的病理表現(xiàn)更顯著，可見骨髓被大量脂肪細(xì)胞所取代；
　?、谀Ｐ徒M大鼠造模7天后出現(xiàn)體重減輕的一般生理學(xué)

5、改變，抓力、自主活動(dòng)和懸尾時(shí)間等行為學(xué)指標(biāo)均較正常組有顯著下降（P<0.05、P<0.01），說明激素性股骨頭壞死能對(duì)動(dòng)物行為學(xué)指標(biāo)產(chǎn)生影響；
　?、蹅?cè)耳水提物能明顯改善股骨頭壞死模型大鼠的抓力、自主活動(dòng)以及懸尾時(shí)間（P<0.05、P<0.01），能從組織病理方面改善軟骨細(xì)胞排列情況、增加骨小梁區(qū)域面積、抑制骨小梁斷裂、減少空骨陷窩、抑制骨髓脂肪細(xì)胞化，較模型組有明顯改善，甚至接近正常組水平；側(cè)耳醇提物對(duì)模型組動(dòng)物行為學(xué)指標(biāo)改善作

6、用不明顯，只對(duì)懸尾時(shí)間有作用，其組織病理學(xué)表現(xiàn)不如側(cè)耳水提物，仍可見軟骨表面臺(tái)階樣改變、軟骨細(xì)胞數(shù)減少、軟骨基質(zhì)不均勻、骨髓大面積脂肪細(xì)胞化等病灶，相較模型組而言無顯著變化；陽性藥阿侖膦酸鈉對(duì)模型大鼠行為學(xué)指標(biāo)沒有改善作用，在組織病理方面的藥效作用也不明顯。
　　結(jié)論：①短期激素應(yīng)用和長(zhǎng)期激素應(yīng)用均能造成股骨頭壞死模型，且不受雌鼠體內(nèi)激素代謝拮抗作用影響，短期急性模型比長(zhǎng)期慢性模型更貼近早期股骨頭壞死癥狀；
　?、诩に匦怨晒?/p>