1、目的：
　　 淋巴母細胞淋巴瘤是一類來源于不成熟前體淋巴細胞的罕見的非霍奇金淋巴瘤，其發(fā)病率約占所有非霍奇金淋巴瘤的2％，但惡性程度極高，尤其好發(fā)于兒童和青壯年。目前對淋巴母細胞淋巴瘤的研究并不清晰、透徹，尤其在分子遺傳學機制方面尚需深入研究。淋巴母細胞淋巴瘤是否也具有典型的蛋白表達水平異常？是否具有規(guī)律性的分子遺傳學特征？是否也具有指導臨床治療和判斷預后價值的特征性遺傳學改變？這些問題仍需進一步探究。中國人群淋巴母細胞淋巴瘤患

2、者的相關蛋白表達和基因異常情況尚缺乏大宗例數(shù)的研究，尤其是淋巴瘤經(jīng)典的bcl-2、bcl-6和c-myc表達情況在國內未見報道。因此本研究旨在檢測Bcl-2、Bcl-6和c-Myc蛋白水平及基因異常情況，分析二者可能存在的關系，以及在淋巴母細胞淋巴瘤中的臨床意義。
　　 方法：
　　 收集1999年3月至2011年5月間天津醫(yī)科大學附屬腫瘤醫(yī)院手術切除的淋巴母細胞淋巴瘤淋巴結組織標本，并按照嚴格的納入標準，排除不符合要求

3、的組織，最終有41例淋巴母細胞淋巴瘤標本入選本實驗。將入選標本制作組織芯片，并使用免疫組化法檢測41例淋巴結組織蠟塊的蛋白表達，包括Bcl-2、Bcl-6、c-Myc、TdT、CD1α、CD34、Ki-67、PAX-5、CD20、CD2、CD3、CD4和CD8。熒光原位雜交法檢測bcl-2(18q21)、bcl-6(3q27)和c-myc(8q24)基因異常情況（包括基因易位、擴增和缺失），分析蛋白表達與染色體異常之間的關系。對41例淋

4、巴母細胞淋巴瘤患者進行隨訪，計算生存期并繪制Kaplan-Meier生存曲線，使用log-rank檢驗比較患者5年生存率的差異，尋找能夠預測疾病預后的指標。
　　 結果：
　　 在Bcl-2、Bcl-6和c-Myc三種蛋白中，c-Myc表達率最高，其次為Bcl-2和Bcl-6。c-Myc蛋白表達水平在5％-92％不等，中位數(shù)為42％，蛋白陽性32例(78.0％)。Bcl-2蛋白表達水平在3％-93％不等，中位數(shù)為38％，

5、蛋白陽性21例(51.2％)。Bcl-6蛋白表達水平在2％-42％不等，中位數(shù)為8％，蛋白陽性3例(7.3％)。
　　 41例淋巴母細胞淋巴瘤淋巴結組織中，31例(75.6％)標本bcl-2、bcl-6和c-myc基因正常，10例(24.4％)標本的bcl-2、bcl-6或c-myc基因異常。bcl-2基因易位僅發(fā)生于2例淋巴母細胞淋巴瘤患者中，并且這2例標本均為bcl-6和c-myc基因擴增的18q21染色體易位。10例(24

6、.4％)淋巴母細胞淋巴瘤組織標本中出現(xiàn)了至少1種染色體異常，其中以涉及c-myc基因異常為首。本研究中，熒光原位雜交分析未發(fā)現(xiàn)bcl-6(3q27)或c-myc(8q24)染色體易位。然而我們檢測到bcl-2、bcl-6和c-myc的基因擴增和基因缺失。其中，3例(7.3％)標本為bcl-2基因擴增;2例(4.9％)為bcl-6擴增，6例(14.6％)為c-myc擴增;2例(4.9％)為bcl-2基因缺失，1例(2.4％)為bcl-6缺

7、失，2例(4.9％)為c-myc缺失。本研究發(fā)現(xiàn)，淋巴母細胞淋巴瘤組織中出現(xiàn)了bcl-2、bcl-6和c-myc基因異常以及蛋白水平高表達，并且部分蛋白高表達的病例同時存在染色體異常，但是Bcl-2、Bcl-6和c-Myc的蛋白表達與基因異常之間無統(tǒng)計學相關性(p＞0.05)。
　　 將上述蛋白表達與基因異常的結果與41例淋巴母細胞淋巴瘤患者的臨床資料進行綜合分析，進一步探討其對患者預后的影響。單變量分析和log-rank檢驗顯

8、示，臨床Ⅰ-Ⅱ期比Ⅲ-Ⅳ期患者生存期顯著升高(p=0.022);LDH＜2×ULN患者比LDH≧2×ULN患者生存期顯著升高(p=0.037);Bcl-2蛋白陰性患者比陽性患者生存期顯著升高(p=0.003)。分析結果表明臨床分期Ⅲ-Ⅳ、LDH≧2×ULN和Bcl-2蛋白陽性均預示了患者預后較差，生存期縮短。其他候選因子則不能預測疾病預后，如年齡、性別、中樞神經(jīng)系統(tǒng)侵犯、骨髓侵犯、Bcl-6蛋白、c-Myc蛋白、bcl-2基因、bcl-

9、6基因和c-myc基因。根據(jù)患者預后危險因子（臨床分期Ⅲ-Ⅳ、LDH≥2ULN和Bcl-2蛋白陽性）的數(shù)量，41例淋巴母細胞淋巴瘤患者被分為三組，即低危組、中危組和高危組，含有危險因子較多的組別其生存期相對較短，即高危組患者生存期短語中危組，低危組患者生存期最長(p＜0.05)。
　　 結論：
　　 淋巴母細胞淋巴瘤組織中可以檢測到Bcl-2、Bcl-6和c-Myc蛋白的陽性表達以及相應染色體異常，但是蛋白表達與基因異常