1、共振瑞利散射(RRS)是二十世紀(jì)九十年代發(fā)展起來(lái)的一種新分析技術(shù)，由于其簡(jiǎn)便性、高靈敏性而受到人們的廣泛關(guān)注。目前，共振瑞利散射已經(jīng)越來(lái)越來(lái)多地應(yīng)用于生物大分子、無(wú)機(jī)離子和藥物的研究和測(cè)定，在納米微粒的研究方面業(yè)取得了積極的進(jìn)展。近年來(lái)，RRS技術(shù)在藥物分析中的研究和應(yīng)用日益增多，顯示了良好的應(yīng)用前景，但目前對(duì)于氟喹諾酮類抗生素的分析應(yīng)用研究不多。故本文以臨床上廣泛使用的氟喹諾酮類抗生素作為研究對(duì)象，重點(diǎn)研究了這類抗生素與某些染料、金屬

2、離子的相互作用以及金屬一藥物螯合物與某些小分子(如染料)形成三元配合物對(duì)RRS光譜的影響?？疾炝诉m宜的反應(yīng)條件，影響因素和分析化學(xué)特性，提出了一系列RRS技術(shù)測(cè)定氟喹諾酮類藥物的方法，并結(jié)合吸收光譜、熒光光譜的變化和量子化學(xué)計(jì)算的方法，對(duì)相關(guān)的反應(yīng)機(jī)理和RRS增強(qiáng)的原因進(jìn)行了討論。 1、以赤蘚紅作探針三種方法測(cè)定氟喹諾酮類抗生素 用分光光度法、熒光光度法和共振瑞利散射(RRS)法研究了環(huán)丙沙星(CIP)，諾氟沙星(NOR

3、)，左氧氟沙星(LEV)和洛美沙星(LOM)四種氟喹諾酮類抗生素與酸性染料赤蘚紅(Ery)的相互作用，結(jié)果表明四種藥物與赤蘚紅形成離子締合物時(shí)，不僅引起吸收光譜的變化和熒光猝滅，也導(dǎo)致RRS的顯著增強(qiáng)并產(chǎn)生新的RRS光譜，文中研究了結(jié)合產(chǎn)物的吸收、熒光和RRS光譜特征，適宜的反應(yīng)條件及分析化學(xué)性質(zhì)，據(jù)此發(fā)展了以赤蘚紅為光譜探針的靈敏、簡(jiǎn)便、快速測(cè)定氟喹諾酮類抗生素的新方法。CIP-Ery、NOR-Ery、LEV-Ery和LOM-Ery體

4、系的RRS法檢出限分別0.0172、0.0179、0.0142和0.0272μg·mL-1：熒光猝滅法的檢出限分別為0.0219、0.1001、0.0361和0.0380μg·mL-1；分光光度法的檢出限分別為0.0983、0.2647、0.1050和0.0970μg.mL-1。本文還研究了赤蘚紅與氟喹諾酮類抗生素相互作用對(duì)吸收、熒光和RRS光譜的影響。并采用量子化學(xué)AMl法計(jì)算了反應(yīng)前后體系的電荷分布、生成焓和平均極化率的變化，討論了

5、RRS光譜產(chǎn)生和增強(qiáng)的原因及光吸收、熒光和RRS之間的能量轉(zhuǎn)換關(guān)系。 2、以氟喹諾酮類抗生素作探針兩種方法測(cè)定赤蘚紅 2.1、以氟喹諾酮類抗生素作探針RRS法測(cè)定赤蘚紅 研究了諾氟沙星(NOR)、環(huán)丙沙星(CIP)、氧氟沙星(OF)、左氧氟沙星(LEV)、洛美沙星(LOM)和司帕沙星(SPA)等氟喹諾酮類抗生素與酸性咕噸染料赤蘚紅(Ery)的相互作用對(duì)于共振瑞利散射(RRS)的影響。結(jié)果表明：在pH4.4～4.6

6、的BR緩沖介質(zhì)中，上述FLQs與Ery反應(yīng)，形成結(jié)合產(chǎn)物時(shí)，能引起RRS的明顯增強(qiáng)，并且在一定范圍內(nèi)散射增強(qiáng)(△I)與赤蘚紅的濃度成正比，可用于赤蘚紅的定量測(cè)定。其中以司帕沙星(SPA)體系最靈敏，對(duì)于Ery的檢出限為7.14ng.mL-1。本文研究了反應(yīng)體系的RRS光譜特征，并以SPA體系為例，研究適宜的反應(yīng)條件和影響因素，實(shí)驗(yàn)了共存物質(zhì)的影響，表明方法有較好的選擇性?；贔LOs與Ery的離子締合反應(yīng)，發(fā)展了一種用RRS技術(shù)測(cè)定赤蘚

7、紅的新方法。方法靈敏、簡(jiǎn)便、快速，可用于某些糖果和飲料中赤蘚紅的測(cè)定。文中還結(jié)合吸收光譜、熒光光譜及量子化學(xué)計(jì)算方法對(duì)反應(yīng)機(jī)理進(jìn)行了討論。 2.2、以氟喹諾酮類抗生素作探針熒光猝滅法測(cè)定赤蘚紅 研究了諾氟沙星(NOR)、環(huán)丙沙星(CIP)、氧氟沙星(OF)、左氧氟沙星(LEV)、洛美沙星(LOM)和司帕沙星(SPA)等氟喹諾酮類抗生素與赤蘚紅(Ery)相互作用對(duì)熒光光譜的影響，結(jié)果表明：在弱酸性介質(zhì)中，這類藥物與赤蘚紅反

8、應(yīng)形成離子締合物時(shí)，將引起溶液熒光猝滅。當(dāng)以氟喹諾酮類抗生素作探針時(shí)，可用熒光猝滅法測(cè)定赤蘚紅，不同藥物體系對(duì)于赤蘚紅的靈敏度存在差異，其檢出限在0.016～0.0271μg·mL-1之間，其靈敏度的順序是LEV>LOM>CIP>NOR>OF>>SPA，即以LEV-Ery體系最好，而以SPA-Ery體系最差。本文以LEV-Ery體系為例，研究了適宜的反應(yīng)條件和影響因素，考察了共存物質(zhì)的影響，表明方法有較好的選擇性，可用于食品中赤蘚紅的測(cè)

9、定。文章還運(yùn)用量子化學(xué)計(jì)算方法對(duì)反應(yīng)機(jī)理進(jìn)行了討論。 3、鈰(IV)-氟喹諾酮類抗生素體系 在pH為4.0～5.0的HCI-NaAc緩沖溶液中，Ce(Ⅳ)能與環(huán)丙沙星(CIP)，諾氟沙星(NOR)，培氟沙星(PEN)，洛美沙星(LOM)和司帕沙星(SPA)等氟喹諾酮類抗生素的反應(yīng)，形成穩(wěn)定的螯合物，此時(shí)導(dǎo)致共振瑞利散射(RRS)的顯著增強(qiáng)，5種藥物的RRS光譜特征一致，其最大散射峰位于381nm附近，并在534nm附近出

10、現(xiàn)一個(gè)較小的散射峰。在一定范圍內(nèi)散射強(qiáng)度與藥物的濃度成線性增強(qiáng)，五種藥物的線性范圍和檢出限分別為0.006～4.000μg·mL-1和0.0019μg·mL-1(PEN)、0.008～4.000μg.mL-1和0.0023 μg·mL-1(CIP)、0.009～10.000μg·mL-1和0.0028μg·mL-1(NOR)、0.018～5.000μg·mL-1和0.0053 μg·mL-1(LOM)、0.0533～3.2001μg·m

11、L-1和0.0160 μg·m-1(SPA)，其中培氟沙星體系靈敏度最高，而司帕沙星體系靈敏度較低。文中重點(diǎn)研究了反應(yīng)體系的RRS光譜特征、適宜反應(yīng)條件和影響因素，考察了共存物質(zhì)的影響，表明方法具有較好的選擇性。利用此反應(yīng)發(fā)展了一種用RRS技術(shù)簡(jiǎn)單、快速、穩(wěn)定、高靈敏度測(cè)定某些氟喹諾酮類抗生素的新方法，此法可用于藥物制劑和魚肉中藥物的測(cè)定，結(jié)果滿意。 4、銅(11)-氟喹諾酮類抗生素螯合物與赤蘚紅體系 在pH4.2-5.

12、0的Britton-Robinson緩沖溶液中，環(huán)丙沙星(CIP)，諾氟沙星(NOR)，氧氟沙星(OF)，左氧氟沙星(LEV)，洛美沙星(LOM)和司帕沙星(SPA)等氟喹諾酮類抗生素(FLQs)能與銅(Ⅱ)形成螯合陽(yáng)離子，它們能進(jìn)一步與赤蘚紅(Ery)陰離子通過(guò)靜電引力和疏水作用形成FLQs：Cu(Ⅱ)：Ery為1：1：1的離子締合物。此時(shí)，能引起吸收光譜的變化，并發(fā)生明顯的褪色作用，最大褪色波長(zhǎng)均位于526nm處，反應(yīng)具有較高的靈敏

13、度，除NOR的摩爾吸光系數(shù)(ε)較低外，其余5種抗生素的ε值均大于1.0×105L·mol-1·cm-1，而且LOM和OF體系的￡值均大于3×105 L·mol-1·cm-1，而SPA的ε值高達(dá)7.22×105L·mol-1·cm-1，可用于這類藥物的分光光度測(cè)定。離子締合反應(yīng)還導(dǎo)致赤蘚紅的熒光猝滅，反應(yīng)也具有高靈敏度，上述6種FLQs藥物的檢出限在7.1～12.2ng·mL-1之間，為熒光猝滅法測(cè)定ng·mL-1級(jí)FLQs創(chuàng)造了條件。

14、離子締合反應(yīng)更能導(dǎo)致共振瑞利散射(RRS)的顯著增強(qiáng)，并產(chǎn)生新的RRS光譜。六種藥物的反應(yīng)產(chǎn)物具有相似的光譜特征，最大散射波長(zhǎng)均位于566 nm處，并在333 nm和287 nm處有2個(gè)較小的散射峰。在一定條件下散射增強(qiáng)(△I)與藥物濃度成正比。RRS法較褪色分光光度法和熒光猝滅法具有更高的靈敏度，對(duì)不同的FLQs藥物的檢出限在1.7 ng·mL-1至3.1ng·mL-1之間，更適于痕量的FLQs測(cè)定。本文研究了反應(yīng)產(chǎn)物的吸收、熒光和R

15、RS光譜特征，適宜的反應(yīng)條件及分析化學(xué)性質(zhì)，結(jié)合量子化學(xué)計(jì)算方法討論了離子締合反應(yīng)的歷程及對(duì)光譜特征的影響，并研究了RRS法的選擇性及分析應(yīng)用。 5、氟喹諾酮類抗生素與鈷(Ⅱ)和剛果紅體系 在pH4.5-6.5的Britton-Robinson緩沖溶液中，鈷(Ⅱ)與環(huán)丙沙星(CIP)、諾氟沙星(NOR)、氧氟沙星(OF)和左氧氟沙星(LEV)等氟喹諾酮類抗生素能形成螯合陽(yáng)離子，它們能通過(guò)靜電引力和疏水作用與剛果紅陰離子反

16、應(yīng)，形成1：2：1的三元離子締合配合物。此時(shí)將引起溶液的共振瑞利散射(RRS)顯著增強(qiáng)，并出現(xiàn)新的RRS光譜。不同抗生素具有相似的光譜特征，其最大散射波長(zhǎng)均位于560 nm處，并在382 nm和278 nm處有2個(gè)較小的散射峰。一定濃度的抗生素與散射增強(qiáng)(△I)成正比，對(duì)不同氟喹諾酮類藥物的線性范圍和檢出限(3σ)分別是0.026-2.64μg·mL-1和7.68 ng·mL-1(CIP)，0.045-3.20μg·mL-1和13.00