1、目的：生長分化因子-15（Growth differentiation factor-15，GDF-15）在動脈粥樣硬化斑塊中的巨噬細胞大量表達，并具有抑制動脈粥樣硬化的作用，但作用機制不明。本研究主要探討GDF-15是否通過PI3K/PKCζ/SP1通路上調THP-1巨噬細胞ATP結合盒轉運體A1（ATP-binding cassette transporter A1，ABCA1）表達。
　　方法：將 THP-1細胞經(jīng)佛波酯(1

2、60nmol/L)誘導形成巨噬細胞，再加入(oxidized low-density lipoprotein,ox-LDL)荷脂形成泡沫細胞。通過GDF-15濃度梯度及同一濃度(1.5ng/mL)不同時間(0,6,12,24,48h)處理細胞，液體閃爍計數(shù)法測定細胞內膽固醇流出，高效液相色譜法及油紅O染色檢測細胞內脂質蓄積情況；Western blot檢測細胞內ABCA1蛋白水平，實時定量PCR檢測ABCA1 mRNA水平。分別用PI3

3、K、PKCζ和SP1抑制劑或轉染相應PI3K、PKCζ和SP1 siRNA預處理細胞24 h，再加GDF-15處理，檢測細胞內ABCA1、PI3K、PKCζ和SP1蛋白及磷酸化PKCζ和SP1蛋白水平。
　　結果：GDF-15呈時間及劑量依賴性增加THP-1巨噬細胞ABCA1蛋白和mRNA水平。進一步研究發(fā)現(xiàn)GDF-15激活PI3K、PKCζ和SP1級聯(lián)反應，促進ABCA1 轉錄，上調細胞內 ABCA1蛋白水平，從而增加