子宮內(nèi)膜腺癌中EMT的發(fā)生及miR200a-ZEB1信號通路在該過程中發(fā)揮的作用.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、子宮內(nèi)膜癌(endometrial carcinoma,EnCa)是女性生殖系統(tǒng)腫瘤比較常見的一類,盡管其屬于一種低度惡性的腫瘤,但不同的子宮內(nèi)膜癌既可以有良好的預(yù)后乃至成功治愈,也可能成為一種棘手的疾病并最終引起患者死亡。直接侵蝕以及淋巴轉(zhuǎn)移、遠處器官轉(zhuǎn)移被認為是決定患者預(yù)后、復(fù)發(fā)率以及死亡率的重要因素。對子宮內(nèi)膜癌侵襲能力的來源以及侵襲方式的探究正越來越受到人們的重視。
  上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化(epithelia to mesen

2、chymal transition,EMT)是指具有細胞極性及緊密的黏附能力的上皮細胞轉(zhuǎn)化為失去細胞極性、黏附松散、細胞活動能力強的間質(zhì)細胞的病理生理過程。眾所周知,向正常組織的侵襲及轉(zhuǎn)移是癌細胞重要的生理特征同時也是癌癥導(dǎo)致死亡的主要原因,多項研究表明,在許多癌癥如乳腺癌、結(jié)腸癌、上皮性卵巢癌中,EMT在賦予癌細胞侵襲能力的過程中扮演著重要角色。EMT在子宮內(nèi)膜癌中的發(fā)生及可能的分子調(diào)控機制目前研究較少,本研究希望為探清子宮內(nèi)膜癌中E

3、MT發(fā)生的分子機制打開突破口。
  目的:
  在子宮內(nèi)膜癌及正常子宮內(nèi)膜的石蠟切片中檢測EMT相關(guān)分子標記物ecadherin、vimentin以及zeb1的表達借此探究EMT是否在子宮內(nèi)膜癌中發(fā)生以及相關(guān)調(diào)控因子的表達;在新鮮的子宮內(nèi)膜癌組織及正常子宮內(nèi)膜組織中檢測e-cadherin、vimentin、zeb1、miR200a的表達,探討其中存在的調(diào)控關(guān)系。
  方法:
  通過免疫組化方法檢測正常子宮內(nèi)膜

4、(n=22)、子宮內(nèi)膜癌(n=45)石蠟切片中E-cadherin、Vimentin、ZEB1的表達。通過Western blotting、Realtime RT-PCR檢測新鮮子宮內(nèi)膜(n=15)、新鮮子宮內(nèi)膜癌組織(n=34)中E-cadherin、Vimentin、ZEB1的表達及其相應(yīng)mRNA的表達并分別檢測miR200a在兩組中的表達。
  結(jié)果:
 ?、僭谑炃衅?,子宮內(nèi)膜癌組織中E-cadherin表達降低(

5、P<0.05),Vimentin及ZEB1表達升高(P<0.05);②在新鮮組織中,子宮內(nèi)膜癌組織中E-cadherin蛋白及mRNA表達降低(P<0.05),Vimentin蛋白及mRNA表達升高(P<0.05),ZEB1蛋白及mRNA表達升高(P<0.05);③子宮內(nèi)膜癌組織中miR200a表達量降低(P<0.05),miR200a同E-cadherin的mRNA表達量之間存在正相關(guān)關(guān)系(R=0.63 P<0.01)。
  結(jié)

6、論:
  1.子宮內(nèi)膜癌組織中各EMT分子標記物同正常子宮內(nèi)膜相比發(fā)生了顯著的變化,這說明EMT過程在子宮內(nèi)膜癌中是明確發(fā)生的,EMT的發(fā)生并不隨著病情的進展發(fā)生變化。
  2.通過對癌組織及正常內(nèi)膜的檢測,我們發(fā)現(xiàn)miR200a在子宮內(nèi)膜癌中發(fā)生了明顯的降低,而其靶點ZEB1不論是相應(yīng)mRNA的轉(zhuǎn)錄還是蛋白的含量均發(fā)生了相應(yīng)升高,提示miR200a/ZEB1這一調(diào)控途徑在子宮內(nèi)膜癌中明確發(fā)生;相應(yīng)的,經(jīng)過統(tǒng)計,ZEB1的靶

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