1、目的:
　　 胃癌是人類常見的惡性腫瘤，其發(fā)生可能涉及胃黏膜上皮細胞的過度增殖、凋亡受阻、分化障礙等。研究表明FOXO轉錄因子在多種腫瘤細胞中發(fā)揮腫瘤抑制因子的作用，F(xiàn)OXO4是FOXO亞家族中的一員，因其參與調控細胞增殖、凋亡、分化等過程，而在腫瘤發(fā)病機制的研究中日益受到重視。但目前FOXO4在胃癌發(fā)病機制中的確切作用尚未闡明。幽門螺桿菌(Hp)是胃癌發(fā)病的重要危險因素，但目前Hp感染在胃癌發(fā)病機制中的確切作用及其與FOXO4

2、的關系尚不清楚。本研究旨在探討FOXO4在胃癌發(fā)生過程中的表達、臨床意義及其與Hp感染的關系。
　　 方法:
　　 應用免疫組織化學SP法分別檢測16例正常胃黏膜（NGM組）、26例慢性萎縮性胃炎伴腸上皮化生（IM組）、36例異型增生胃黏膜（AH組）及60例胃腺癌組織（GAC組）中FOXO4的表達，并進一步研究FOXO4在胃癌組織中的表達與臨床病理參數(shù)的關系。應用硼酸亞甲藍染色法檢測患者Hp感染狀況，并進一步研究Hp感染

3、與FOXO4表達的關系。應用SPSS17.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，F(xiàn)OXO4在胃黏膜各級病變中的表達、FOXO4表達與胃癌臨床病理參數(shù)關系的分析及FOXO4表達與Hp感染之間的相關性分析均采用x2檢驗，P≤0.05為差異有統(tǒng)計學意義。
　　 結果:
　　 一.FOXO4在胃黏膜各級病變中的表達
　　 FOXO4在NGM組、IM組、AH組及GAC組中的陽性表達率分別為100％、84.6％、69.4％和40.0％，呈

4、現(xiàn)遞減趨勢，GAC組FOXO4陽性表達率顯著低于NGM組(P＜0.01)。NGM組與IM組，IM組與AH組之間差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05);NGM組與AH組，NGM組與GAC組，IM組與GAC組，AH組與GAC組之間差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。
　　 二.FOXO4在胃癌組織中的表達與臨床病理參數(shù)的關系
　　 FOXO4在胃癌組織中的表達與患者的性別、年齡和腫瘤大小無明顯相關性(P＞0.05)，而與胃癌組織的

5、分化程度、淋巴結轉移、TNM分期和浸潤深度密切相關(P＜0.05)。其中高、中分化組FOXO4陽性表達率明顯高于低分化組(P=0.005);無淋巴結轉移組FOXO4陽性表達率明顯高于有淋巴結轉移組(P=0.007); TNM分期Ⅰ+Ⅱ期組FOXO4陽性表達率明顯高于Ⅲ+Ⅳ期組(P=0.004);胃癌浸潤深度未穿透肌層組FOX04陽性表達率顯著高于浸潤至漿膜層/漿層膜外組(P=0.004)。
　　 三.FOXO4的表達與Hp感染的

6、關系
　　 IM組及GAC組FOXO4的表達與Hp感染之間均無明顯相關性(P＞0.05)，而AH組FOXO4的表達與Hp感染之間呈明顯正相關(P＜0.01，Cramer氏V系數(shù)=0.738)。
　　 結論:
　　 (1)在正常胃黏膜→慢性萎縮性胃炎伴腸化→慢性萎縮性胃炎伴異型增生→胃癌這一經典的胃黏膜癌變過程中，F(xiàn)OXO4的陽性表達率逐漸降低，特別是到胃癌階段時出現(xiàn)顯著下降。提示FOXO4轉錄因子在胃癌的發(fā)生發(fā)展

7、過程中發(fā)揮腫瘤抑制因子的作用。其抗腫瘤機制可能包括參與細胞周期調控、細胞凋亡調控。由此推測，F(xiàn)OXO轉錄因子可能既是一種細胞增殖的負性調節(jié)因子，亦是一種細胞凋亡促進因子。
　　 (2) FOXO4表達和胃癌組織的分化程度、淋巴結轉移、TNM分期及浸潤深度等臨床病理學參數(shù)密切相關，提示在胃癌發(fā)生發(fā)展過程中FOXO4可能參與胃癌細胞的分化及轉移。
　　 (3)在異型增生胃黏膜組織中，F(xiàn)OXO4的表達與Hp感染之間呈明顯正相關