1、圍產(chǎn)期窒息可以導(dǎo)致中、重度缺氧缺血性腦病(hypoxic-ischemic encephalopathy，HIE)，目前仍然是是造成足月兒死亡和神經(jīng)行為發(fā)育障礙的主要原因之一。亞低溫療法是近年來(lái)公認(rèn)的最可能用于新生兒腦保護(hù)的治療方法，但亞低溫的實(shí)施需要盡量在生后6小時(shí)內(nèi)的關(guān)鍵時(shí)間窗進(jìn)行。因此，盡早且較為準(zhǔn)確的判斷窒息新生兒出現(xiàn)缺氧缺血性腦損傷可能性并選擇合適的神經(jīng)保護(hù)干預(yù)措施是極為關(guān)鍵的。
　　臨床中常規(guī)監(jiān)護(hù)和神經(jīng)影像學(xué)等對(duì)于早期

2、預(yù)測(cè)腦損傷的程度作用有限。腦電圖(electroencephalogram，EEG)可以及時(shí)提供腦功能的信息并檢測(cè)出癇性放電，是一種非侵入性的、使用方便的腦功能檢查手段。利用EEG對(duì)窒息新生兒進(jìn)行腦功能監(jiān)護(hù)并作出預(yù)后評(píng)估，逐漸成為在新生兒重癥監(jiān)護(hù)室對(duì)新生兒腦損傷監(jiān)護(hù)的可信手段。近年來(lái)，床旁視頻腦電圖(video electroencephalogram，VEEG)的應(yīng)用，可以方便得到及時(shí)、持續(xù)、全面的腦功能活動(dòng)監(jiān)測(cè)，了解大腦功能狀態(tài)。<

3、br>　　有研究顯示，生后2～7 d的EEG檢測(cè)對(duì)于足月兒缺氧缺血性腦病和神經(jīng)發(fā)育預(yù)后的預(yù)測(cè)價(jià)值較好。但是對(duì)于生后早期6～24 h EEG檢測(cè)的預(yù)測(cè)價(jià)值仍不確定。到目前為止，只有少數(shù)研究記錄了患兒生后12 h腦電變化，并且對(duì)于HIE患兒腦電圖的演變過(guò)程卻鮮有研究報(bào)道。
　　腦電圖作為評(píng)估預(yù)后的檢測(cè)手段，常常將背景活動(dòng)按照其異常的程度進(jìn)行分級(jí)。但是在不同實(shí)驗(yàn)室對(duì)于腦電變化的研究中，異常EEG的分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)描述籠統(tǒng)或缺少分級(jí)的量化標(biāo)準(zhǔn)，即

4、使有量化標(biāo)準(zhǔn)的研究中具體標(biāo)準(zhǔn)也有所差異。就目前為止的研究提示，正常和重度異常EEG預(yù)測(cè)價(jià)值較好，而輕度和中度異常EEG的預(yù)測(cè)價(jià)值仍不確定。
　　本課題通過(guò)研究(1)生后6 h內(nèi)床旁VEEG對(duì)圍生期缺氧缺血性腦病及其嚴(yán)重程度的診斷準(zhǔn)確性及與早期神經(jīng)發(fā)育結(jié)局的相關(guān)性，為臨床早期發(fā)現(xiàn)新生兒腦損傷和預(yù)后判斷提供新的早期檢查證據(jù)。(2)通過(guò)監(jiān)測(cè)重度窒息新生兒生后6 h內(nèi)VEEG，比較不同新生兒異常EEG背景標(biāo)準(zhǔn)與預(yù)測(cè)早期神經(jīng)發(fā)育結(jié)局相關(guān)性，

5、考察不同的腦電圖判斷標(biāo)準(zhǔn)對(duì)預(yù)后的預(yù)測(cè)價(jià)值的影響。
　　第一部分生后6 h內(nèi)床旁視頻腦電圖診斷圍生期缺氧缺血性腦病的準(zhǔn)確性和神經(jīng)行為發(fā)育相關(guān)性的研究
　　目的：通過(guò)觀察新生兒生后6 h床旁視頻腦電圖變化，考察其對(duì)缺氧缺血性腦病的診斷價(jià)值以及與早期神經(jīng)行為發(fā)育結(jié)局的相關(guān)性。
　　方法：
　　在連續(xù)收集新生兒重度窒息病例的基礎(chǔ)上，記錄生后6 h床旁VEEG并分度；以HIE標(biāo)準(zhǔn)診斷方案作為臨床診斷HIE和分度的金標(biāo)準(zhǔn)。①

6、分析生后6 h不同程度VEEG預(yù)測(cè)相應(yīng)HIE分度的敏感度和特異度；在觀察者盲法的基礎(chǔ)上，比較生后6h、3d和7d異常VEEG預(yù)測(cè)HIE的敏感度和特異度。②7～14d行新生兒行為神經(jīng)評(píng)分評(píng)分，出院后3月齡門(mén)診隨訪行腦電圖、全身運(yùn)動(dòng)(general movements，GMs)質(zhì)量評(píng)估和0～6歲發(fā)育篩查測(cè)驗(yàn)(developmental screening test for child under six，DST)；6月齡行腦電圖、貝利嬰幼兒

7、發(fā)展量表檢測(cè)(Bayley scales of infant development，BSID)，分析6hVEEG與近期神經(jīng)發(fā)育結(jié)局的相關(guān)性。
　　結(jié)果：
　　1、重度窒息新生兒48例進(jìn)入分析，生后6 h VEEG正常9例；異常39例(81.3％)，其中輕、中、重和極重度異常16、11、5和7例。48例患兒中診斷為單純重度窒息12例；HIE36例，其中輕、中和重度分別分14、12和10例。
　　2、生后6hVEEG異常

8、程度與腦損傷程度的等級(jí)相關(guān)系數(shù)為0.849，P<0.001，生后6hVEEG重度與極重度異常VEEG預(yù)測(cè)重度HIE敏感度為100％，特異度94.7％；生后6h、3和7dVEEG預(yù)測(cè)HIE的敏感度分別為88.9％、83.9％和28.6％，特異度分別為41.7％、91.7％和100％。
　　3、生后6h VEEG異常并持續(xù)異常于院內(nèi)死亡9例，生后6 hVEEG正常和輕、中和重度異常VEEG患兒NBNA評(píng)分分別為36.0±1.2和34.

9、8±1.6、31.70±1.8和29.3±2.1，VEEG中、重度異常NBNA評(píng)分顯著低于VEEG正?；純?P均<0.001)；VEEG重度異常NBNA評(píng)分顯著低于中度異?；純?P=0.045)。生后6hVEEG表現(xiàn)為極重度異常的患兒僅存活1/7例，NBNA評(píng)分為25分。3月齡時(shí)35例患兒來(lái)院隨訪，32例DST>85分，3例DST70～84分且伴有EEG異常，其中1例GMS評(píng)估示不安運(yùn)動(dòng)缺乏，提示腦性癱瘓可能性大。6月齡有14例患兒來(lái)院

10、隨訪，7例EEG異常，4例BSID異常且均伴有EEG異常。
　　第二部分比較兩種腦電圖背景分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)重度窒息新生兒的神經(jīng)發(fā)育預(yù)后的預(yù)測(cè)價(jià)值
　　目的：對(duì)足月重度窒息新生兒生后6 h內(nèi)行VEEG監(jiān)測(cè)，比較不同EEG背景異常分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)與早期神經(jīng)行為發(fā)育結(jié)局的相關(guān)性。
　　方法：
　　對(duì)收集的足月重度窒息新生兒于生后6 h內(nèi)行床旁VEEG監(jiān)測(cè)，分別按EEG背景異常分級(jí)A標(biāo)準(zhǔn)(臨床腦電圖學(xué)，人民衛(wèi)生出版社)和B標(biāo)準(zhǔn)[Ped

11、iatrics，2006，118(1)]和發(fā)作性異常放電標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)觀察對(duì)象的VEEG進(jìn)行判讀。于生后3和7 d行VEEG復(fù)查，3和6月齡行EEG復(fù)查；7～14 d行NBNA評(píng)分、3月齡行GMs質(zhì)量評(píng)估和DST，6月齡行BSID評(píng)估，隨訪神經(jīng)行為發(fā)育結(jié)局。分析不同EEG背景異常分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)與早期神經(jīng)行為發(fā)育結(jié)局的相關(guān)性。
　　結(jié)果：
　　1、48例足月重度窒息新生兒進(jìn)入分析(男26例，女22例)。9例VEEG無(wú)背景異常；39例有背景

12、異常，單純背景異常組11例、背景異常伴發(fā)作性異常放電組28例。
　　2、按照A標(biāo)準(zhǔn)，輕、中和重度異常分別為24例、8例和7例。按照B標(biāo)準(zhǔn)，輕、中、重度異常和不活躍EEG分別為16例、11例、5例和7例。
　　3、3 d VEEG異常27/43例，7 dVEEG異常8/40例，3月齡EEG異常10/35例，6月齡EEG異常7/10例；死亡9例；7～14dNBNA評(píng)分異常20/39例；3月齡GMs異常1/35例，DST異常3/3

13、5例；6月齡神經(jīng)行為發(fā)育異?；純?例，BSID和EEG均異常，考慮精神運(yùn)動(dòng)發(fā)育遲緩或腦性癱瘓。
　　4、輕度背景異常：按A標(biāo)準(zhǔn)，1/24例6月齡神經(jīng)行為發(fā)育結(jié)局預(yù)后不良(死亡或神經(jīng)行為發(fā)育異常)；按B標(biāo)準(zhǔn)，0/1.6例神經(jīng)行為發(fā)育結(jié)局預(yù)后不良；中度背景異常：A標(biāo)準(zhǔn)神經(jīng)行為發(fā)育結(jié)局預(yù)后不良發(fā)生率高于B標(biāo)準(zhǔn)(5/8例vs3/11例)；重度背景異常：按A標(biāo)準(zhǔn)，7/7例神經(jīng)行為發(fā)育結(jié)局預(yù)后不良；按B標(biāo)準(zhǔn)(包括不活躍EEG)，10/12例神

14、經(jīng)行為發(fā)育結(jié)局預(yù)后不良；A和B標(biāo)準(zhǔn)對(duì)預(yù)后不良結(jié)局的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)論：
　　1、生后6hVEEG預(yù)測(cè)HIE及其嚴(yán)重程度的敏感度和特異度較高
　　2、生后6hVEEG與早期神經(jīng)發(fā)育結(jié)局有較好的相關(guān)性。
　　3、輕、重度背景異常EEG與早期神經(jīng)行為發(fā)育預(yù)后的相關(guān)性較好。
　　4、背景爆發(fā)間隔時(shí)間與低電壓水平的量化標(biāo)準(zhǔn)，是不同EEG分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)中度背景異常重度窒息新生兒預(yù)后結(jié)局不一致的原因之一。