1、本研究分為二部分：
　　第一部分：癲癇持續(xù)狀態(tài)對(duì)幼年發(fā)育期大鼠海馬結(jié)構(gòu)早期影響的研究
　　目的：通過(guò)建立氯化鋰-匹羅卡品致癲癇大鼠模型，研究幼年發(fā)育期大鼠癲癇持續(xù)狀態(tài)后急性期內(nèi)海馬結(jié)構(gòu)神經(jīng)元損傷變化、星形膠質(zhì)細(xì)胞和小膠質(zhì)細(xì)胞活化的時(shí)間和年齡依賴性特點(diǎn)，初步探討致癇后大鼠海馬神經(jīng)元損傷變化與膠質(zhì)細(xì)胞活化的相關(guān)性，為尋求新的癲癇治療方向提供一定的實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
　　方法：
　　1．模型建立，選用幼年發(fā)育期健康雄性Wist

2、ar大鼠，生后7天(P7)、生后15天(P15)、生后21天(P21)大鼠各65只，隨機(jī)將各年齡段大鼠分為癲癇模型組50只和空白對(duì)照組15只，癲癇模型組按照SE后處死時(shí)間點(diǎn)分為2h、12h、24h、3d、7d，5個(gè)亞組，每一個(gè)亞組均隨機(jī)分配10只Wistar大鼠，相應(yīng)空白對(duì)照組各亞組均3只Wistar大鼠。各年齡段癲癇模型組大鼠均給予氯化鋰128mg/kg腹腔注射，18到24小時(shí)之后，腹腔注射匹羅卡品，P7、P15、P21大鼠每公斤體重

3、匹羅卡品的劑量分別為120mg/kg、80mg/kg、60mg/kg。在匹羅卡品注射前30min，癲癇模型組大鼠均給予硫酸阿托品1mg/kg腹腔注射，用來(lái)拮抗外周膽堿能反應(yīng)，降低死亡率。癲癇持續(xù)狀態(tài)2h后給予10%水合氯醛3～4ml/kg終止發(fā)作，空白對(duì)照組均給予等量生理鹽水。
　　2．采用FJB染色法和尼氏染色法觀察各年齡段癲癇模型組及相應(yīng)空白對(duì)照組大鼠海馬神經(jīng)元的形態(tài)學(xué)變化。
　　3．采用免疫組化法分析大鼠海馬CA1、C

4、A3、DG區(qū)星形膠質(zhì)細(xì)胞標(biāo)志物GFAP和小膠質(zhì)細(xì)胞標(biāo)志物IBa-1的表達(dá)狀況，GFAP、IBa-1稀釋比均為1:100，采用SABC法。
　　結(jié)果：
　　1．經(jīng)試驗(yàn)驗(yàn)證，P7、P15、P21大鼠每公斤體重匹羅卡品致癇有效劑量分別為120mg/kg、80mg/kg、60mg/kg。
　　2．P7、P15大鼠致癇成功率100%，SE后成活率100%; P21大鼠致癇成功率約為80%，成活率約為60%。
　　3．FJB

5、染色和Nissl染色顯示，空白對(duì)照組和P7癲癇模型組大鼠海馬神經(jīng)元無(wú)損傷變化；SE后2h，P15、P21致癇鼠海馬神經(jīng)元出現(xiàn)變性損傷；P15致癇鼠SE后各時(shí)間點(diǎn)海馬神經(jīng)元損傷出現(xiàn)在CA1區(qū)、DG區(qū)，而P21致癇鼠SE后各時(shí)間點(diǎn)海馬CA3區(qū)、CA1區(qū)、DG區(qū)神經(jīng)元損傷明顯。
　　4．P7、P15、P21癲癇模型組和空白對(duì)照組大鼠海馬各區(qū)均有GFAP、IBa-1表達(dá)；空白對(duì)照組相比，P2大鼠海馬CA3區(qū)GFAP陽(yáng)性表達(dá)量最多(P<0.

6、05)，P7大鼠海馬各區(qū)IBa-1陽(yáng)性表達(dá)量最少(P<0.05)，P15居中(P<0.05)，P21最多(P<0.05)；癲癇模型組相比，P21致癇大鼠SE后各時(shí)間點(diǎn)海馬各區(qū)GFAP、IBa-1陽(yáng)性表達(dá)量最多(P<0.05)，且活化完全；癲癇模型組中，SE后2h膠質(zhì)細(xì)胞出現(xiàn)活化，至SE后3d時(shí)膠質(zhì)細(xì)胞活化顯著。
　　結(jié)論：幼年發(fā)育各期Wistar大鼠的每公斤體重匹羅卡品致癇劑量不同；小年齡組致癇大鼠對(duì)癲癇持續(xù)狀態(tài)耐受性較強(qiáng)；幼年發(fā)

7、育期大鼠致癇后，海馬神經(jīng)元的損傷變化和膠質(zhì)細(xì)胞的活化呈現(xiàn)出一定的年齡和時(shí)間特性；膠質(zhì)細(xì)胞的數(shù)量及活化狀態(tài)與神經(jīng)元的損傷變化存有潛在的相關(guān)性。
　　第二部分：雷公藤內(nèi)酯醇對(duì)匹羅卡品致癇大鼠海馬神經(jīng)元的保護(hù)性研究
　　目的：之前的研究發(fā)現(xiàn)癲癇大鼠海馬神經(jīng)元的損傷丟失與過(guò)度的膠質(zhì)細(xì)胞活化有很大關(guān)聯(lián)性，同時(shí)得出SE后3d時(shí)星形膠質(zhì)細(xì)胞和小膠質(zhì)細(xì)胞活化顯著。在此實(shí)驗(yàn)結(jié)果的基礎(chǔ)上，來(lái)探討中藥雷公藤的有效提取物雷公藤內(nèi)酯醇對(duì)顳葉癲癇大鼠海

8、馬神經(jīng)元的保護(hù)作用及其機(jī)制。
　　方法：隨機(jī)將70只生后21天的雄性Wistar大鼠分為空白對(duì)照組10只，癲癇組及雷公藤內(nèi)酯醇干預(yù)組各30只，分別于SE后3d處死，采用Nissl染色、FJB染色法觀察海馬神經(jīng)元的損傷變化；采用免疫組化法檢測(cè)海馬組織中星形膠質(zhì)細(xì)胞標(biāo)志物膠質(zhì)纖維酸性蛋白GFAP和小膠質(zhì)細(xì)胞標(biāo)志物鈣離子結(jié)合適配器分子1 IBa-1的表達(dá)狀況。
　　結(jié)果：
　　1．癲癇組和藥物干預(yù)組海馬神經(jīng)元分別與空白對(duì)照組