1、目的:觀察肺纖靈Ⅰ號(hào)(Fei-Xian-Iing-Ⅰ,FXL-Ⅰ)對(duì)博萊霉素(Bleomycin,BLM)致肺纖維化動(dòng)物模型的干預(yù)作用,并探討其作用機(jī)制。
　　 方法:昆明種小鼠和SD大鼠均隨機(jī)分為正常對(duì)照組、模型組、醋酸潑尼松組和FXL-Ⅰ小、中、大劑量組。氣管內(nèi)滴注博萊霉素方法制備肺纖維化動(dòng)物模型,造模后第2d各治療組灌服相應(yīng)藥物,正常對(duì)照組及模型組灌服羧甲基纖維素鈉。連續(xù)給藥28d后,各實(shí)驗(yàn)組動(dòng)物稱體重,處死取肺組織,測(cè)定

2、肺系數(shù)和相關(guān)生化指標(biāo),光鏡和透射電鏡觀察病理形態(tài)學(xué)改變,免疫組織化學(xué)技術(shù)測(cè)定轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1(TGF-β1)、Smad2/3、Ⅲ型膠原(Col-Ⅲ)、核因子-κB(NF-κB)和小窩蛋白(Cav-1)等蛋白在肺組織中的表達(dá)。
　　 結(jié)果:
　　 (1)與模型組相比,FXL-Ⅰ各劑量組肺纖維化實(shí)驗(yàn)動(dòng)物體重均極顯著增加(P<0.001)、羥脯氨酸(HYP)含量和肺系數(shù)顯著降低(P<0.001,P<0.01,P<0.05)；

3、
　　 (2)生化指標(biāo)測(cè)定顯示:FXL-Ⅰ可顯著提高肺纖維化小鼠肺組織和血清內(nèi)超氧化物歧化酶(SOD)活性和抑制羥自由基(·OH)能力,顯著降低丙二醛(MDA)含量(P<0.05,P<0.01)。此外,可顯著提高肺纖維化小鼠肺組織總抗氧化能力(T-AOC),顯著降低一氧化氮合酶(NOS)活性(P<0.05,P<0.01)；肺纖維化大鼠肺組織和血清 T-AOC、SOD活性、抑制OH能力不同程度提高(P<0.05,P<0.01,P<

4、0.001),MDA含量和NOS活性顯著降低(P<0.05,P<0.01,P<0.001)。此外,肺組織內(nèi)琥珀酸脫氫酶(SDH)活性呈劑量依賴性地顯著增強(qiáng)(P<0.05,P<0.01,P<0.001)；
　　 (3)光鏡和電鏡觀察顯示:灌服FXL-Ⅰ后,肺纖維化小鼠和大鼠的肺泡炎及纖維化程度和范圍不同程度地減輕(P<0.05,P<0.01,P<0.001)；
　　 (4)免疫組織化學(xué)顯示:FXL-Ⅰ可分別顯著下調(diào)肺纖維化

5、小鼠和大鼠肺組織內(nèi)TGF-β1、Smad2/3、Col-Ⅲ以及NF-κB等蛋白表達(dá),同時(shí),亦可上調(diào)肺纖維化大鼠肺組織內(nèi)Cav-1蛋白表達(dá)(P<0.05,P<0.01,P<0.001)。
　　 結(jié)論:FXL-Ⅰ對(duì)博萊霉素致小鼠和大鼠肺纖維化損傷具有一定的干預(yù)作用,其作用機(jī)制可能與抗炎癥作用和抗氧化作用,上調(diào)Cav-1蛋白表達(dá),下調(diào)NF-κB蛋白表達(dá),影響TGF-β1/Smads信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑,減少肺間質(zhì)內(nèi)包括Col-Ⅲ蛋白在內(nèi)的細(xì)胞