1、背景與目的：Livin是人類內(nèi)源性抗凋亡蛋白IAPs(inhibitor of apoptosis proteins，IAPs)家族成員之一，它通過抑制凋亡途徑的下游部分發(fā)揮作用，即直接或間接抑制凋亡終末效應器Caspase-3和Caspase-7的活性，發(fā)揮抗凋亡的作用。Smac(Secondmitochondrial-derived activator of Caspase)是第一個發(fā)現(xiàn)的人含Reaper樣基序的線粒體蛋白，當細胞發(fā)

2、生凋亡時，它與細胞色素C-同釋放到胞漿中，可以和IAPs結合，解除IAPs的抑制凋亡作用。Smac是目前發(fā)現(xiàn)的唯一存在于哺乳動物細胞中直接抑制IAPs的蛋白。目前Livin與Smac在腎細胞癌中的相互關系尚無報道。本研究擬探討Livin、Smac在腎透明細胞癌組織中的表達及意義以及兩者之間的關系，初步探索保留腎單位手術切緣的安全距離。 材料與方法：收集手術切除，經(jīng)病理證實為腎透明細胞癌標本49例。其中男性30例，女性19例，年齡

3、29-82歲，平均42.7歲。病理分級按1997年WHO標準：高分化12例，中分化26例，低（未）分化11例。按AJCC(2002)腎癌臨床分期：I期21例，Ⅱ期13例，Ⅲ期10例，Ⅳ期5例。有淋巴結轉移12例，無淋巴結轉移37例。另取20例非腎癌組織標本做正常對照。應用RT-PCR技術檢測腎透明細胞癌組織和正常腎組織中Livin和Smac的表達；同時檢測PTla期16例腎透明細胞癌旁0-0.5cm組織和癌旁>1.0cm組織中上述兩種基

4、因的表達。對兩項指標的所得檢測數(shù)據(jù)分別進行X2檢驗及Spearman等級相關檢驗，以P<0.05為有統(tǒng)計學意義。 結果： ①Livin在腎透明細胞癌組織及正常腎組織中均有表達：在49例腎透明細胞癌組織中Livin陽性表達率為79.6％(39/49)，對照組20例正常腎組織中Livin陽性表達率為20.0％(4/20)，進行卡方檢驗分析兩組陽性率差別有統(tǒng)計學意義(X2=21.479，P<0.05)。據(jù)腎細胞癌分化程度分為高

5、，中分化組和低/未分化組兩組，Livin陽性率為73.7％(28/38)和100.0％(11/11)，兩者之間統(tǒng)計學分析差異無顯著性(X2=3.637，P>0.05)。在腎細胞癌臨床分期中，Ⅰ/Ⅱ期陽性率為70.6％(24/34)，Ⅲ/Ⅴ期陽性率為100.0％(15/15)，兩者之間統(tǒng)計學分析差異有顯著性(X2=5.543，P<0.05)。淋巴結轉移組Livin陽性率為100.0％(12/12)，淋巴結無轉移組Livin陽性率73.0％

6、(27/37)，兩者之間統(tǒng)計學分析差異有顯著性(X2=4.075，P<0.05)。 ②Smac在腎透明細胞癌組織及正常腎組織中均有表達：在49例腎透明細胞癌組織中Smac陽性表達率為75.5％(37/49)，對照組20例正常腎組織中全部表達陽性，進行卡方檢驗分析兩組陽性率差別有統(tǒng)計學意義(X2=5.929，P<0.05)。據(jù)腎細胞癌分化程度分為高/中分化組和低/未分化組兩組，Smac陽性率為89.5％(34/38)和27.3％(

7、3/11)，兩者之間統(tǒng)計學分析差異有顯著性(X2=17.848，P<0.05)。在腎細胞癌臨床分期中，Ⅰ/Ⅱ期陽性率為91.2％(31/34)，Ⅲ/Ⅳ期陽性率為40.0％(6/15)，兩者之間統(tǒng)計學分析陽性率差異有顯著性(X2=14.741，P<0.05)。淋巴結轉移組Smac陽性率為33.3％(4/12)，淋巴結無轉移組Smac陽性率89.2％(33/37)，兩者之間統(tǒng)計學分析陽性率差異有顯著性(X2=15.287，P<0.05)。

8、 ③Livin及Smac在腎透明細胞癌組織中表達水平的相關性：對腎透明細胞癌中Livin、Smac表達率進行Spearman等級相關檢驗，兩者之間呈負相關(rs=-0.39P<0.05)。④在PTla期腎透明細胞癌中，Livin陽性表達率癌中心灶組織/癌旁0-0.5cm組織中均為75.0％(12/16)，癌旁>1.0cm組織為18.8％(3/16)，進行卡方檢驗分析兩組陽性率差別有統(tǒng)計學意義(X2=10.165，P<0.05)；S

9、mac陽性表達率在癌中心灶、癌旁0-0.5cm和癌旁>1.0cm組織中差別無統(tǒng)計學意義(X2=1.032，P>0.05)。 結論： ①在腎透明細胞癌組織中Livin高表達，Smac表達降低；且Livin陽性表達率與腎癌臨床分期和淋巴結轉移呈正相關，Smac陽性表達率與腫瘤惡性程度、腎癌臨床分期和淋巴結轉移呈負相關。提示兩者的表達水平與腎細胞癌的發(fā)生發(fā)展過程有密切關系。 ②腎透明細胞癌組織中Livin、Smac表達

10、水平呈負相關，Smac陽性表達組的Livin表達率較Smac陰性表達組低，提示兩者的基因表達存在負反饋調節(jié)或存在相互拮抗關系，Smac表達減少直接或間接引起Livin表達升高，或者由于Livin或其他IAP家族成員的過表達抑制Smac從線粒體釋放，從而減少細胞的凋亡，促進腫瘤的發(fā)生、發(fā)展及惡性增殖。兩者關系可能是腎細胞癌細胞凋亡信號傳導網(wǎng)絡中的重要一環(huán)。 ③Livin陽性表達提示在PTla期腎透明細胞癌患者行保留腎單位手術時切緣