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文檔簡介
1、目的:觀察麝香保心丸對心肌梗死后心力衰竭家兔心肌組織形態(tài)學、血流動力學和心肌基質金屬蛋白酶-2(MMP-2)、基質金屬蛋白酶-9(MMP-9)、其組織抑制劑(TIMP-1)mRNA表達水平的影響。初步探討麝香保心丸改善心梗后心衰心肌間質重構的作用及其可能的分子機制,并為麝香保心丸治療心力衰竭心肌間質重構提供實驗依據(jù)及理論基礎。
方法:本實驗采用結扎新西蘭大白兔冠狀動脈左前降支,建立心梗后心力衰竭動物模型。術后2周隨機分為7
2、組,分別為假手術組(Sham)、心力衰竭4周組(CHF4W)及8周組(CHF8W)、依那普利4周組(ENA4W)及8周組(ENA8W)、麝香保心丸4周組(HMP4W)及8周組(HMP8W)。4周或8周后采用PiCCO技術測定家兔血流動力學指標心輸出量(CO)、心臟指數(shù)(CI)、全心射血分數(shù)(GEF)、全心舒張末期容積指數(shù)(GEDI);測定家兔左室質量指數(shù)(LVMI);H-E染色觀察心肌組織病理學改變,V.G染色觀察非梗死區(qū)膠原纖維變化,
3、并檢測膠原容積分數(shù)(CVF),透射電鏡觀察心肌細胞線粒體等超微結構改變;應用逆轉錄PCR技術檢測心肌組織MMP-2、MMP-9、TIMP-1 mRNA表達水平。
結果:
(1)家兔血流動力學參數(shù)比較:與相應CHF組比較,經麝香保心丸治療后家兔CO,CI,GEF均有升高(P<0.05),GEDI降低(P<0.05),隨著治療時間延長,血流動力學指標改善更為顯著。
(2)LNMI的比較:HMP4W和
4、8W組LVMI值較相應CHF組小(P<0.05),相同作用時間ENA與HMP組比較,LVMI相比無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。
(3)心肌組織病理學改變及CVF比較:經麝香保心丸治療后,炎癥反應明顯減輕,心肌細胞形態(tài)和結構有所恢復,膠原纖維增生受到一定程度抑制,以HMP8W組改善效果為明顯。HMP組較CHF組心肌CVF均有明顯減低。HMP組心肌細胞超微結構病變減輕,膠原纖維增生減少,以HMPSW組改善為明顯。
5、 (4)HMP組與相應ENA組比較,MMP-2,MMP-9,TIMP-1 mRNA表達水平具有相似的變化,均較CHF組表達水平降低。HMP4W組MMP-2 mRNA表達水平下降較HMP8W組明顯。HMP8W組其余兩個指標mRNA表達水平下降較HMP4W組為明顯,且HMP組及ENA組MMP-9/TIMP-1 mRNA比例保持在1左右。
結論:麝香保心丸能改善心梗后心衰家兔的血流動力學障礙,減輕心肌細胞病理損傷,抑制膠原增生,
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