1、目的：通過培養(yǎng)中分化胃腺癌細胞株SGC-7901以及低分化胃腺癌細胞BGC823，觀察5-氮雜—2ˊ—脫氧胞苷(5-aza—2ˊ—deoxycytidine；5-Aza—CdR)、紫杉醇分別以及聯(lián)合用藥后對胃腺癌細胞的增殖能力、凋亡、以及抑癌基因表達的影響，探討不同細胞周期特異性藥物的聯(lián)合對胃癌細胞的影響。 方法：分別及聯(lián)合應用兩藥后， MTT法檢測藥物對人胃癌細胞株SGC-7901、BGC-823的增殖活性；流式細胞儀檢測細胞

2、周期分布和凋亡；逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(RT—PCR)檢測藥物處理前后抑癌基因PTEN和上皮細胞鈣粘蛋白(E—cadherin；E—cad)mRNA的表達。 結(jié)果： 1．在SGC7901細胞中，紫杉醇的IC50濃度(48h)為1.68×10-9mol/L，5-Aza—CdR的IC50濃度為8.96×10-6mol/L。在BGC823細胞中，紫杉醇的IC50濃度(48h)為4.67×10-8mol/L，5-Aza—C的IC50

3、(48h)濃度為4.13×10-4mol/L。在兩藥物各自的IC50濃度聯(lián)合應用后，BGC823細胞的抑制率為75.36％，SGC7901細胞的抑制率為82.18％。兩藥物在聯(lián)用后對中分化胃腺癌細胞SGC-7901有明顯的協(xié)同效應(P＜0.01)，對低分化胃腺癌細胞BGC-823的藥物協(xié)同作用不明顯(P＞0.05)。 2．通過細胞流式儀，我們可觀察到紫杉醇可以使細胞阻滯在G2/M期，5-Aza—CdR可以使細胞阻滯在S期，在兩藥

4、聯(lián)合作用后，細胞阻滯在兩個周期，凋亡率增加，尤以SGC-7901敏感。 3．在RT—PCR實驗，我們發(fā)現(xiàn)紫杉醇對PTEN和E—cad mRNA的表達沒有影響，5-Aza—CdR可以使其重新表達，在兩藥聯(lián)合作用后，PTEN和E—cad mRNA的表達量較5-Aza—CdR單獨作用明顯增多，說明紫杉醇可以促進5-Aza—CdR對抑癌基因的再活化作用。 結(jié)論： (1)5-Aza—CdR和紫杉醇對胃癌細胞株SGC-790

5、1，BGC-823均有增殖抑制作用，兩藥聯(lián)合作用后，增值抑制作用增強，在SGC-7901細胞上表現(xiàn)出明顯的協(xié)同效應，而在BGC-823細胞上則不明顯。 (2)5-Aza—CdR可以使中低不同分化的胃癌細胞阻滯在S期，紫杉醇可以使細胞阻滯在G2/M期，在兩藥聯(lián)合應用后，胃癌細胞在這兩個周期均有分布，并且凋亡率較單藥作用明顯增加。 (3)5-Aza—CdR可以使抑癌基因E—cad和PTEN mRNA重新表達，紫杉醇不能，但其