1、目的：研究糖尿病腎病（DN）腎組織中組織蛋白酶B（CB）及其抑制因子胱抑素C（CC）隨病程進展的變化情況，并探討蟲草菌粉干預對CB、CC表達的影響。 方法：第一部分：將wistar大鼠分成正常組（N組n=30）和糖尿病組（M組 n=35），糖尿病組給予STZ55mg/kg腹腔內注射，72小時后隨機血糖大于16．7 m mol/L為造模成功。兩組分別在第4、8、16周各處死10只大鼠，在處死前留取24小時尿液測24h尿蛋白定量，留

2、取血清標本測血肌酐，留取腎臟標本進行免疫組化和實時熒光定量PCR測CC，CB，CollV，F(xiàn)N的表達情況。第二部分：將100只健康 wistar大鼠隨機分成正常組（N組 n=30）和糖尿病組（n=70），糖尿病組造模方法同第一部分，成模后隨機分為模型組（M組 n=30）和治療組（T組n=30）。并在第4、8、16周每組各處死10只大鼠，處死前留取24h尿和血標本用以測24尿白蛋白、尿肌酐和血肌酐，留取腎臟標本用免疫組化和實時熒光定量PC

3、R檢測。 結果：N大鼠腎組織中CC、CB、coIIV、FN的表達隨著飼養(yǎng)時間的延長并沒有出現(xiàn)明顯的變化； CB在DN早期表達增加，隨著病程的進展，病情的加重，其表達量下降；CoIIV、FN隨著病程的進展表達逐漸增加；24h尿蛋白定量逐漸增加。第8周M組大鼠內生肌酐清除率和24h尿蛋白較第4周顯著上調，免疫組化和PCR結果顯示CB、CC、CoIIV、FN表達上調。第16周時CB表達下調，而CC顯著上調。相關分析顯示CB的表達與24

4、小時尿蛋白、CoIIV、FN蛋白表達和mRNA表達呈負相關。 蟲草菌粉干預治療后，對各組大鼠的血糖水平影響不明顯，但能延緩DN大鼠腎重和腎重指數(shù)的增加，延緩DN大鼠體重的下降。在干預的前4周，CB、CC、CoIIV、FN在N、M、T的表達無明顯的差異，當干預到第8周后，各指標才出現(xiàn)有統(tǒng)計學意義的變化。較 N組，M和 T組大鼠內生肌酐清除率和24h尿蛋白第4周開始升高，免疫組化和PCR結果顯示CB、CC、CoIIV、FN表達在第8

5、周出現(xiàn)明顯上調，M組CB在16周下調；T組的CB、CC、CoIIV，F(xiàn)N在前8周較M組無顯著變化，CC、CoIIV、FN第16周表達下調，CB的表達上調。 結論：DN大鼠早期出現(xiàn)尿蛋白排泄量增加，內生肌酐清除率增加；隨著病程的進展，ECM蓄積增加，DN大鼠腎臟的病理改變腎小球基底膜彌漫變厚腎小球系膜基質增多，最終形成小球硬化和纖維化；CC表達增加，使CB的表達減少，使ECM的降解減少，這是引起DN腎臟病理改變的主要原因之一。