1、本實(shí)驗(yàn)旨在通過一種操作簡單、成功率高、耗資低廉的硬腦膜靜脈竇(Duralvenoussinus，DVS)栓塞動(dòng)物模型，探討DVS栓塞后動(dòng)物模型大腦的病理生理學(xué)及形態(tài)學(xué)改變，以期深入闡釋腦靜脈竇血栓形成(cerebralvenoussinusthrombosis，CVST)等相關(guān)疾病的病理變化，并為臨床治療提供形態(tài)學(xué)方面的參考依據(jù)。實(shí)驗(yàn)中選用成年健康SD大鼠58只(雌雄各半，體重200-300g)，隨機(jī)分為栓塞組、假手術(shù)組及正常組(正常組

2、6只，栓塞組及假手術(shù)組各26只，后兩組大鼠根據(jù)術(shù)后處死時(shí)間再次分為6h組7只、1d組7只、3d組6只和5d組6只)。栓塞組大鼠麻醉后，顱骨手術(shù)開窗，于上矢狀竇后部逆血流方向緩慢插入固體栓子并固定。假手術(shù)組僅開顱，正常組不手術(shù)。栓塞組與假手術(shù)組大鼠分別于術(shù)后6h、1d、3d、5d處死耿腦，正常組大鼠隨機(jī)選擇處死時(shí)間。取栓塞段DVS旁腦皮質(zhì)，采用干濕法測定腦含水量，并在石蠟切片后行HE染色及免疫組織化學(xué)染色，以觀察不同時(shí)間點(diǎn)腦含水量及凋亡相

3、關(guān)蛋白Caspase-3、Bcl-2和Bax等指標(biāo)的變化情況，并與大體標(biāo)本及光鏡進(jìn)行對(duì)照研究。 實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示：①栓塞組大鼠軟腦膜充血嚴(yán)重，腦組織表面呈現(xiàn)水腫改變；上矢狀竇內(nèi)可見栓子前端附著有血栓形成；②栓塞組光鏡下可見明顯的腦水腫病理表現(xiàn)，以栓塞后6h最為顯著；腦皮質(zhì)內(nèi)出現(xiàn)大量致密、深染的核固縮細(xì)胞，在栓塞6h組既可觀察到，而在栓塞1d時(shí)最明顯；假手術(shù)組中僅在術(shù)后短期內(nèi)可觀察到輕微水腫及炎癥表現(xiàn)，正常組中未見上述異常變化；③栓

4、塞組大鼠術(shù)后6h腦含水量較假手術(shù)6h組及正常組顯著增加(P<0.05)，術(shù)后1d腦含水量仍高于正常組(P<0.05)：④栓塞組腦皮質(zhì)中，Caspase-3、Bcl-2及Bax蛋白在術(shù)后一天內(nèi)均有大量表達(dá)，且在1d組中表達(dá)最多，之后下降，而在所有時(shí)間點(diǎn)均與假手術(shù)組及正常組存在顯著性差異(P<0.05)；栓塞組Bcl-2/Bax值始終低于假手術(shù)組和正常組，并在手術(shù)1天后明顯下降。⑤栓塞組模型成功率為92.31％。 結(jié)論：①本實(shí)驗(yàn)采

5、用的造模方法簡單，手術(shù)耗時(shí)短，動(dòng)物創(chuàng)傷??；栓子尾段留置在外的方法克服了栓子移位及再通的問題，造模成功率較高，該疾病動(dòng)物模型對(duì)CVST的相關(guān)病理學(xué)以及臨床治療的深入研究都具有重要意義；②栓塞組大鼠腦水腫在手術(shù)6小時(shí)內(nèi)達(dá)到高峰，之后逐漸恢復(fù)正常，說明僅造成上矢狀竇栓塞并不能長期影響大腦血液循環(huán)，開放豐富的側(cè)支通路可能是此時(shí)機(jī)體調(diào)節(jié)顱內(nèi)血流動(dòng)力學(xué)的手段之一。③栓塞組中，栓塞段DVS旁腦皮質(zhì)出現(xiàn)神經(jīng)細(xì)胞凋亡，提示細(xì)胞凋亡可能是DVS栓塞后引起繼