1、目的：
　　成癮（Addiction）是一種強(qiáng)制性地驅(qū)使人們使用某種成癮物質(zhì)或重復(fù)某種物質(zhì)的成癮行為。在我國(guó)，吸毒人員主要以使用海洛因?yàn)橹?，其中，海洛因吸毒者比例占到吸毒人員的90％左右。海洛因成癮又是一種復(fù)發(fā)率極高的成癮，國(guó)內(nèi)外調(diào)查表明，戒毒復(fù)吸率高達(dá)95％。針對(duì)這種情況，深入研究藥物成癮的機(jī)制已成為解決成癮問(wèn)題的根本途徑。盡管海洛因成癮的神經(jīng)機(jī)制已從組織、細(xì)胞水平上升到分子、基因水平，但這方面的研究均以局灶的、離體的組織標(biāo)本為

2、研究對(duì)象，其結(jié)果所揭示的信息依然難以解釋海洛因腦的復(fù)雜的病理生理過(guò)程。醫(yī)學(xué)影像技術(shù)的迅猛發(fā)展，尤其功能影像和分子影像技術(shù)的引進(jìn)與應(yīng)用，為活體狀態(tài)下人類(lèi)病理生理機(jī)制的研究提供了新的方法與途徑。其中，氫質(zhì)子磁共振波譜成像（1H-magnetic resonance spectroscopy,1H-MRS）及功能磁共振（functional magnetic resonance imaging，fMRI）可從代謝、血流灌注、生化、功能、氧耗等

3、方面對(duì)相關(guān)腦區(qū)進(jìn)行特異性激活和定量分析，可以以無(wú)創(chuàng)的手段反映海洛因腦的病理結(jié)構(gòu)的變化。本實(shí)驗(yàn)將采用1H-MRS及fMRI方法觀察海洛因依賴(lài)（heroin dependence，HD）相關(guān)腦區(qū)代謝物及線(xiàn)索誘導(dǎo)下渴求變化的情況，從活體水平反映相應(yīng)腦區(qū)結(jié)構(gòu)變化，揭示海洛因成癮的神經(jīng)機(jī)制，對(duì)于預(yù)測(cè)復(fù)吸、臨床治療及療效評(píng)估具有重要作用。
　　方法：
　　1H-MRS研究方法：入選HD組14人及與之相匹配的對(duì)照組（healthy con

4、trols,HC）12人。采用GE EXCITE Signa 3.0T常規(guī)MR掃描，在旁正中矢狀斷面上，做垂直于右側(cè)海馬長(zhǎng)軸方向斜冠狀面FLAIR序列T1WI掃描（T1-FLAIR），在斜冠狀面T1-FLAIR上明確杏仁核的邊緣及其與海馬分界。前額葉皮質(zhì)感興趣區(qū)（ROI）采用跨中線(xiàn)包括左、右半球的前額葉皮質(zhì)；杏仁核ROI定位于斜冠狀面T1-FLAIR杏仁核顯示的最大層面。觀察前額葉皮質(zhì)及杏仁核1H-MRS中的N-乙酰天門(mén)冬氨酸/肌酸（N

5、AA/Cr）及膽堿/肌酸（Cho/Cr）比值改變特征。并研究海洛因依賴(lài)組前額葉皮質(zhì)及杏仁核1H-MRS與海洛因累計(jì)吸食總量的相關(guān)性。
　　fMRI研究方法：入選海洛因依賴(lài)組12人。采用平面回波成像(echo planar imaging,EPI)掃描序列，利用經(jīng)典組塊實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的（Block-design）方法，在相同條件下暴露于性、中性及海洛因相關(guān)線(xiàn)索的圖片，利用SPM5（statistic parameter mapping 5

6、）軟件進(jìn)行圖像分析，探討海洛因成癮后最常見(jiàn)誘發(fā)復(fù)吸的原因-藥物渴求感產(chǎn)生的神經(jīng)機(jī)制；同時(shí)比較天然刺激（性）與藥物刺激激活腦區(qū)之間的差異。
　　結(jié)果：
　　與HC組相比，HD組的前額葉皮質(zhì)、左側(cè)杏仁核及右側(cè)杏仁核NAA/Cr比值降低，分別為1.44±0.46、1.32±0.08、1.34±0.09，HC組分別為1.50±0.75、1.42±0.08、1.44±0.10，兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；HD組前額葉皮質(zhì)、左側(cè)杏仁核及右側(cè)

7、杏仁核Cho/Cr分別為0.92±0.06、1.20±0.12、1.26±0.15，對(duì)照組分別為0.86±0.08、1.07±0.04、1.12±0.11，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。前額葉皮質(zhì)、左側(cè)杏仁核及右側(cè)杏仁核代謝物NAA/Cr與海洛因累計(jì)吸食總量呈負(fù)相關(guān)性(r=-0.8756，-0.9159,-0.9399）。
　　HD組暴露于藥物線(xiàn)索時(shí)，被激活的腦區(qū)主要分為三部分，一是邊緣系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)（伏隔核、杏仁核、海馬、下丘腦、前扣帶回、

8、胼胝體膝部），另外為大腦皮層，包括額（額中、下回和中央前回）、顳（顳中、下回、梭狀回及島葉）、頂（楔前葉）、枕（楔葉）及小腦；當(dāng)暴露于性線(xiàn)索時(shí)，主要激活的腦區(qū)有：邊緣系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)（伏隔核、杏仁核、海馬、殼核、下丘腦、尾狀核、胼胝體膝部），另外為大腦皮層，包括額（額中、下回和中央前回）、顳（顳中、下回）、枕（楔葉）及小腦。
　　結(jié)論：
　　1、1H-MRS顯示前額葉皮質(zhì)及杏仁核NAA/Cr比值降低，Cho/Cr比值升高，提示長(zhǎng)期

9、海洛因吸食，會(huì)造成相應(yīng)腦區(qū)神經(jīng)元受損及神經(jīng)膠質(zhì)增生，從該區(qū)代謝物的改變反應(yīng)出HD執(zhí)行及情感功能的異常。海洛因吸食劑量越大，前額葉皮質(zhì)及左、右側(cè)杏仁核NAA/Cr下降程度越顯著。
　　2、海洛因及性相關(guān)圖片線(xiàn)索誘導(dǎo)HD患者渴求的產(chǎn)生涉及廣泛的腦區(qū)活動(dòng)，主要為大腦獎(jiǎng)賞環(huán)路、視覺(jué)空間注意力和工作記憶腦區(qū)。海洛因相關(guān)線(xiàn)索誘發(fā)心理渴求和性刺激誘發(fā)生理渴求的神經(jīng)回路有很大的重疊，但亦有不同，藥物線(xiàn)索刺激較天然刺激激活腦區(qū)多且明顯，說(shuō)明了藥物誘