1、目的：痛覺(jué)的產(chǎn)生起始于外周傷害性刺激作用于傷害性感受器而產(chǎn)生的疼痛信號(hào)。疼痛信號(hào)在經(jīng)過(guò)脊髓上傳至高級(jí)中樞的過(guò)程受到脊髓自身和脊髓上中樞的調(diào)控。大量資料表明，一系列神經(jīng)化學(xué)物質(zhì)參與了外周痛感受器的激活和痛信號(hào)在脊髓的傳遞，如谷氨酸通過(guò)激活離子型受體(iGluRs)和代謝型受體(mGluRs)在痛信號(hào)的產(chǎn)生和傳遞中發(fā)揮重要作用。我們以往的工作通過(guò)行為學(xué)觀察和功能形態(tài)學(xué)的方法(Formalin引起脊髓背角Fos蛋白表達(dá))證實(shí)了第三組mGluR

2、s參與了外周及脊髓痛信號(hào)的產(chǎn)生和傳遞過(guò)程。本研究采用同-模型即Formalin痛模型，通過(guò)行為學(xué)觀察和Western-blot方法(Formalin引起脊髓背角p38MAPK的活化)，試圖進(jìn)一步證實(shí)第三組mGluRs在外周傷害性感受器的激活和外周痛信號(hào)產(chǎn)生中發(fā)揮的作用，同時(shí)也觀察了這些受體在脊髓痛調(diào)制中的作用。 方法：實(shí)驗(yàn)在wistar雄性大鼠(120-140g)進(jìn)行。本實(shí)驗(yàn)分為兩部分，第一部分是外周痛實(shí)驗(yàn)，分為行為學(xué)觀察和大鼠

3、脊髓p38MAPK活化的檢測(cè)兩個(gè)小部分。行為學(xué)觀察分為對(duì)照組即生理鹽水組和三個(gè)不同劑量的L-SOP實(shí)驗(yàn)組(100nmol，250nmol，500nmol)(每組6例)。在四組動(dòng)物左后腳掌皮下注入Formalin(5％，50μl)前20分鐘，生理鹽水(NS)或L-SOP(100nmol，250nmol，500nmol)20μ1被分別注入左后腳掌皮下，并立即進(jìn)行行為學(xué)觀察。p38MAPK活化的檢測(cè)的分組和行為學(xué)一樣，在Formalin注射后

4、20分鐘，處死動(dòng)物，取脊髓腰膨大部分，用western-blot法進(jìn)行p38MAPK檢測(cè)。第二部分實(shí)驗(yàn)是脊髓痛實(shí)驗(yàn)，實(shí)驗(yàn)在鞘內(nèi)置管成功的動(dòng)物進(jìn)行，分組和實(shí)驗(yàn)方法與外周痛相似，實(shí)驗(yàn)組動(dòng)物通過(guò)鞘內(nèi)注入L-SOP，對(duì)照組則在鞘內(nèi)注入NS，20分鐘后左后腳掌皮下注入Formalin(5％。50μ1)，然后進(jìn)行行為學(xué)觀察和p38MAPK活化的檢測(cè)，并進(jìn)行圖象分析和統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。 結(jié)果：1、在外周痛試驗(yàn)中，與對(duì)照組比較，注射L-SOP的三組大

5、鼠第二時(shí)相的痛行為反應(yīng)明顯被抑制，250nmol組與500nmol組還觀察到大鼠第一時(shí)相的痛行為反應(yīng)亦受到抑制；此外，250nmol組與500nmol組脊髓p38MAPK的活化水平與對(duì)照組比較明顯下降(P<0.05)。2、在中樞痛實(shí)驗(yàn)中，與對(duì)照組比較，注射L-SOP的三組大鼠第二時(shí)相的痛行為反應(yīng)明顯被抑制，但對(duì)痛行為反應(yīng)的第一時(shí)相無(wú)顯著影響；此外，L-SOP的三組脊髓p38MAPK的活化水平與對(duì)照組比較明顯下降(P<0.05)。