1、分類號：R653密級：學(xué)位類別：科學(xué)學(xué)位團專業(yè)學(xué)位口@學(xué)校代碼：10062學(xué)號：2011602235學(xué)科門類：醫(yī)學(xué)又坪眚科^普TlANJINMEDICALUNIVERSITY碩士學(xué)位論文M瞼STER’SDISSERTATIoN論文題目：甲狀腺BRAF基因突變及甲狀腺乳頭狀癌KAP1表達(dá)分析TITLEAnalysisofBRAFGeneMutationinThyroidAndKAP一1ProteinExpressioninPapillar

2、yThyroidCarcinoma一級學(xué)科：臨床醫(yī)學(xué)二級學(xué)科：外科學(xué)普外論文作者：姜訓(xùn)圳指導(dǎo)教師：何向輝教授天津醫(yī)科大學(xué)研究生院二。一四年五月天津醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文中文摘要目的：探討甲狀腺FNAB樣本檢測BRAEv600E突變的意義，研究甲狀腺乳頭狀癌(PTC)中BRAFV600E突變、KAP1表達(dá)的臨床意義。方法：應(yīng)用聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(PCR)技術(shù)和基因直接測序法檢測80例甲狀腺FNA沖洗液中BRAF基因點突變的情況。收集40例PTC

3、患者術(shù)后病理，分別用直接測序法檢測BRAFV600E突變，免疫組化SV法檢測KAP1表達(dá)情況。分析BRAFV600E突變(n=13)、KAP1表達(dá)(n_29)及BRAFV600E突變合并KAP—l表達(dá)組(n_10)和BRAFV600E單突變或KAP1單表達(dá)組(n22)的臨床及病理特征。結(jié)果：①80例FNAB沖洗液樣本中的BRAFV600E突變者共有15例，其中40例良性病變中BRAFV600E突變率為0％，17例PTC樣本中突變率為29

4、4I％(5／17)，其它樣本中突變率為4348％(10／23)，且術(shù)前BRAFV600E檢測陽性病例術(shù)后病理均為PTC。②對本組37例行FNA后手術(shù)患者，術(shù)前對樣本行FNABRAFV600E檢測比單獨行FNAB惡性診斷率明顯提高(P=0018)。③在40例PTC患者中BRAFV600E突變率、KAP1表達(dá)率分別為325％、725％，存在BRAFV600E突變率合并KAP1表達(dá)者占25％。@BRAFV600E基因突變與腫瘤的包膜侵犯、淋巴

5、結(jié)轉(zhuǎn)移情況、腫瘤臨床分期和分化程度差異有統(tǒng)計學(xué)意義，呈正相關(guān)(P005)。⑤KAP1的表達(dá)與腫瘤的大小(P0009)和分化程度(P0017)差異有統(tǒng)計學(xué)意義。⑥與BRAFV600E單突變或KAP1單表達(dá)組比較，BRAFV600E突變合并KAP1表達(dá)組腫瘤組織分化程度差，侵襲性高，且甲狀腺癌評分系統(tǒng)評分較高(盧0026)。結(jié)論：①甲狀腺FNA沖洗液樣本可以進(jìn)行BRAFv600E基因突變檢測。②術(shù)前行FNA聯(lián)合BRAFV600E基因檢測能夠