1、河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)位論文使用授權(quán)及知識(shí)產(chǎn)權(quán)歸屬承諾本學(xué)位論文在導(dǎo)師(或指導(dǎo)小組)的指導(dǎo)下，由本人獨(dú)立完成。本學(xué)位論文研究所獲得的研究成果，其知識(shí)產(chǎn)權(quán)歸河北醫(yī)科大學(xué)所有。河北醫(yī)科大學(xué)有權(quán)對(duì)本學(xué)位論文進(jìn)行交流、公開和使用。凡發(fā)表與學(xué)位論文主要內(nèi)容相關(guān)的論文，第一署名為單位河北醫(yī)科大學(xué)，試驗(yàn)材料、原始數(shù)據(jù)、申報(bào)的專利等知識(shí)產(chǎn)權(quán)均歸河北醫(yī)科大學(xué)所有。否則，承擔(dān)相應(yīng)法律責(zé)任。研究生簽名：弓婉位導(dǎo)師簽章：j熬二級(jí)河北醫(yī)科大學(xué)研究生學(xué)位論文獨(dú)創(chuàng)性聲明本論

2、文是在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特別加以標(biāo)注和致謝等內(nèi)容外，文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫的研究成果，指導(dǎo)教師對(duì)此進(jìn)行了審定。本論文由本人獨(dú)立撰寫，文責(zé)自負(fù)∥研究生簽名：’嵇漆俊導(dǎo)師簽章：i裂鎏彩山L(霹羅月礪目中文摘要上皮性卵巢癌的復(fù)發(fā)耐藥與腫瘤組織中MieroRNA145和OCT4表達(dá)水平的相關(guān)性研究摘要目的：卵巢癌(ovarycancer，oc)是最常見的女性生殖道惡性腫瘤之一，占所有女性癌癥的第六位。上皮

3、性卵巢癌(epithelialovarycancerEOC)是最多見的卵巢癌，約占原發(fā)卵巢腫瘤的50％70％。在所有婦科腫瘤中病死率最高，每年約導(dǎo)致125，000患者死亡。上皮性卵巢癌的死亡率高主要是因?yàn)槠淦鸩⊙杆伲缙谌狈μ禺愋缘陌Y狀和體征，超過70％的卵巢癌患者初診時(shí)已屬晚期，失去了最佳治療時(shí)機(jī)。如早期發(fā)現(xiàn)卵巢癌腫瘤仍局限在卵巢內(nèi)，那么患者的5年生存率大于90％。晚期病變?cè)斐傻陌┬哉尺B、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移使手術(shù)不能徹底清除病灶。卵巢癌目前首選

4、的治療方案為減瘤術(shù)加化療，鉑類和紫杉醇聯(lián)合化療為一線方案。盡管診斷和化療技術(shù)在不斷發(fā)展，但至今晚期患者的5年生存率仍僅為30％，且大多數(shù)患者會(huì)復(fù)發(fā)并產(chǎn)生耐藥。腫瘤干細(xì)胞學(xué)說是近年來隨著腫瘤研究的深入學(xué)者們所熱衷的一種學(xué)說。干細(xì)胞是指那種未分化的具有自我更新、無限增殖能力和多向分化潛能的一類細(xì)胞。信號(hào)分子Octamer4(OCT4)是轉(zhuǎn)錄因子POU家族的成員之一，在腫瘤干細(xì)胞、胚胎干細(xì)胞以及成人干細(xì)胞中均呈高表達(dá)。OCT4的過表達(dá)可維持胚

5、胎干細(xì)胞的自我更新、無限增殖和去分化能力。MicroRNAs是一類小RNA分子，它能以不完全互補(bǔ)方式與靶mRNA的3非翻譯端的特定區(qū)域相互作用，導(dǎo)致mRNA的切割裂解或蛋白翻譯抑制，進(jìn)而影響靶基因的表達(dá)和作用。前期研究中已發(fā)現(xiàn)OCT4的表達(dá)與子宮內(nèi)膜癌患者腫瘤分化級(jí)別呈負(fù)相關(guān)，而miR145與之相反，與腫瘤的分級(jí)呈正相關(guān)。由此我們推測(cè)在上皮性卵巢癌中miR145是否也可作用于OCT4，通過抑制其表達(dá)，進(jìn)而對(duì)腫瘤的復(fù)發(fā)和耐藥起到積極的影響