1、[目的]
　　 以心肌梗死(心梗)后心衰大鼠為研究對象，觀察心梗后6周內(nèi)不同時間點大鼠的證候特點，揭示其證候的演變規(guī)律；試圖分析血漿及心臟局部神經(jīng)內(nèi)分泌因子、炎性介質(zhì)的動態(tài)變化特點，初步探討該病癥模型因瘀致虛的發(fā)病機制，為臨床治則治法的調(diào)整提供參考依據(jù)，進一步提高中醫(yī)藥防治慢性心衰水平。
　　 [方法]
　　 采用左冠狀動脈前降支結(jié)扎法建立大鼠心血瘀阻證心梗模型，術(shù)后24h存活大鼠作為模型組，設(shè)6個時間點：1d、

2、3d、7d、14d、28d、42d，每個時間點各15只，并設(shè)立同期假手術(shù)組，每個時間點各10只。觀察一般活動至實驗結(jié)束點后，行血流動力學檢測評價大鼠心功能，用Elisa法測定血漿、非梗死區(qū)心肌組織中白介素-6(IL-6)、腦鈉肽(BNP)的濃度，放射免疫法測定血漿、非梗死區(qū)心肌組織中血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)、醛固酮(ALD)濃度，通過光鏡、電鏡觀察其心肌組織病理學特點。
　　 [結(jié)果]
　　 1.一般情況：術(shù)后1～7d，

3、模型組大鼠呈拱背站立體位，呼吸急促，對外界刺激敏感，易激惹，毛蓬松豎立等心血瘀阻實證表現(xiàn)。術(shù)后15～42d，模型組大鼠陸續(xù)出現(xiàn)心氣虛表現(xiàn)：神倦嗜臥，精神萎靡，毛色萎黃，對外界刺激逐漸反應(yīng)遲鈍，抓起時反抗輕等心氣虛衰的表現(xiàn)。與對照組相比差別明顯。
　　 2.心功能：1d、3d模型組大鼠LVSP、LVEDP、±dp/dtmax與同期假手術(shù)組無差別(P>0.05)。7d模型組大鼠LVSP、+dp/dtmax低于同期假手術(shù)組大鼠，有統(tǒng)計

4、學意義(P<0.05)，而LVEDP、-dp/dtmax兩組之間無差別(P>0.05)。術(shù)后14～42d，模型組大鼠LVSP、±dp/dtmax明顯低于同期假手術(shù)組(P<0.05)，LVEDP則高于同期假手術(shù)組(P<0.05)。與同組前一實驗點大鼠相比，14、28d模型組大鼠LVSP、±dp/dtmax明顯下降(P<0.01)，LVEDP則升高(P<0.05)，而模型組42d與28d相比，LVSP、LVEDP、±dp/dtmax無差別(

5、P>0.05)。
　　 3.神經(jīng)內(nèi)分泌因子、炎性介質(zhì)：模型組各實驗點大鼠血漿BNP、IL-6、AngⅡ、ALD的濃度均高于同期假手術(shù)組，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。其中，BNP于術(shù)后3d、7d時上升最快，其濃度與同組前一實驗點差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。IL-6于術(shù)后7d達到高峰，隨后逐漸下降，但仍高于同期假手術(shù)組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。AngⅡ逐漸升高，3d、7d組與前一實驗點相比，差異有統(tǒng)計學意義(

6、P<0.01)。ALD逐漸升高，14d組與前一實驗點相比差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。模型組各實驗點大鼠心肌組織BNP、IL-6、AngⅡ、ALD的濃度均高于同期假手術(shù)組，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。其中，BNP于術(shù)后3d、7d、14d時上升最快，其濃度與同組前一實驗點差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05或P<0.01)。IL-6于術(shù)后7d達到高峰，隨后逐漸下降(P<0.05或P<0.01)，但仍高于同期假手術(shù)組，差異有統(tǒng)計學意義

7、(P<0.01)。AngⅡ、ALD逐漸升高，3d、7d組與前一實驗點相比，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。
　　 4.心臟組織病理學及超微結(jié)構(gòu)觀察發(fā)現(xiàn)，模型組大鼠心室前壁梗死明確，并隨著時間的推移逐漸加重，心肌局部有炎癥細胞浸潤，超微結(jié)構(gòu)也發(fā)生了破壞，同時通過透射電鏡觀察到模型組大鼠心肌細胞存在凋亡、脹亡、自噬性死亡三種不同的細胞死亡方式。
　　 [結(jié)論]
　　 1.心梗大鼠術(shù)后1～7d以心血瘀阻實證為主兼有氣

8、虛表現(xiàn)，28d左右表現(xiàn)為穩(wěn)定的心氣虛證，術(shù)后至28d為心梗大鼠由血瘀到氣虛轉(zhuǎn)變的重要時期，心氣虛貫穿整個過程并逐漸加重。冠脈結(jié)扎心梗大鼠不同時間段內(nèi)表現(xiàn)為不同的證候，該模型能夠模擬心血瘀證向心氣虛證轉(zhuǎn)化(即因瘀致虛)的病理過程，可用于心血瘀阻證和心氣虛證的生物學基礎(chǔ)和中藥藥理研究。
　　 2.心梗大鼠心功能術(shù)后7d開始下降，并逐漸加重，術(shù)后28天基本趨于穩(wěn)定。
　　 3.大鼠心梗后循環(huán)及心肌局部腎素-血管緊張素-醛固酮系

9、統(tǒng)(RAAS)激活，AngⅡ、ALD濃度的增加，可能是心梗大鼠因瘀致虛的機制之一。
　　 4.循環(huán)及心肌局部BNP水平代償性升高參與了心梗后心衰大鼠因瘀致虛的病理生理過程。
　　 5.以IL-6為介質(zhì)的炎癥反應(yīng)在參與了大鼠因瘀致虛的病理生理過程，尤其是在該病程的早期階段。
　　 6.心肌細胞脹亡、凋亡、自噬等細胞死亡方式導致心肌細胞丟失，可能是心梗后心衰大鼠因瘀致虛的物質(zhì)基礎(chǔ)，三種細胞死亡方式在心血瘀證、心氣虛證