1、流產(chǎn)是產(chǎn)科最常見(jiàn)的并發(fā)癥,約占全部妊娠的1 5％,其中1％一2％生殖育齡婦女在妊娠20周前連續(xù)發(fā)生2次或2次以上自然流產(chǎn),稱為復(fù)發(fā)性流產(chǎn)(recurrent spontaneous abortion,RSA)嚴(yán)重影響廣大婦女的生殖健康.目前,已經(jīng)明確的病因包括解剖因素、感染因素、內(nèi)分泌因素、自身抗體因素和染色體因素,然而仍有50％以上的患者病因不明.生殖免疫觀點(diǎn)認(rèn)為,胎兒組織抗原相對(duì)于母體免疫系統(tǒng)是同種半異體抗原,孕期母體免疫系統(tǒng)系統(tǒng)必

2、需識(shí)別胎兒抗原并發(fā)生一定的免疫反應(yīng),形成免疫營(yíng)養(yǎng)和/或免疫耐受微環(huán)境,對(duì)維持妊娠是有利的,胎母之間的免疫識(shí)別和免疫反應(yīng)不足,是引起流產(chǎn)的病因.該研究重點(diǎn)研究胎母界面的T細(xì)胞對(duì)胎兒抗原信號(hào)識(shí)別.現(xiàn)已知,T細(xì)胞充分激活需要以TCR-抗原肽-HLA分子的第一信號(hào)和CTLA-4/CD28-B7的第二信號(hào)(又稱為協(xié)同刺激信號(hào)).該研究探討第一信號(hào),包括TCR譜分析、HLA-Ⅱ類基因分型以及篩選胎母界面維持正常妊娠和導(dǎo)致原因不明流產(chǎn)的的TCR-HL

3、A Ⅱ復(fù)合物結(jié)構(gòu)分子,為深入研究胎兒抗原肽提供三元體分子模型;二是研究T細(xì)胞表面的協(xié)同刺激分子CTLA-4基因型和CD28、CTLA-4表達(dá)量.該研究探討了T細(xì)胞的兩條信號(hào)與正常妊娠和流產(chǎn)的關(guān)系,發(fā)現(xiàn)正常妊娠T細(xì)胞第一信號(hào)TCR-HLA復(fù)合物結(jié)構(gòu)表現(xiàn)多樣性,說(shuō)明正常妊娠胎母界面能更多地識(shí)別胎兒抗原,而流產(chǎn)胎母界面優(yōu)勢(shì)表達(dá)的TCR-HLA復(fù)合物數(shù)目少,對(duì)妊娠物的免疫識(shí)別不足;研究第二信號(hào)系統(tǒng),發(fā)現(xiàn)流產(chǎn)T細(xì)胞抑制性信號(hào)顯著增強(qiáng),使協(xié)同刺激信