1、D-環(huán)絲氨酸是一種廣譜抗生素，對(duì)耐藥性結(jié)核病有著較好的療效，近年來(lái)還發(fā)現(xiàn)D-環(huán)絲氨酸對(duì)神經(jīng)疾病有一定的療效。本文以國(guó)內(nèi)廉價(jià)的L-半胱氨酸為起始原料通過(guò)不對(duì)稱轉(zhuǎn)化、氧化、氯化、環(huán)合等反應(yīng)經(jīng)由D-半胱氨酸、D-胱氨酸、D-胱氨酸酯、D-氯代丙氨酸酯等中間產(chǎn)物制備D-環(huán)絲氨酸。 以L-半胱氨酸經(jīng)由四氫噻唑-4-羧酸不對(duì)稱轉(zhuǎn)化制備D-半胱氨酸。研究了影響不對(duì)稱轉(zhuǎn)化的各種因素。由于四氫噻唑-4-羧酸的開(kāi)環(huán)過(guò)程繁瑣且收率較低，D-半胱氨酸總

2、收率只有30％左右。 在仔細(xì)研究文獻(xiàn)的基礎(chǔ)上，我們提出了經(jīng)以L-半胱氨酸為原料經(jīng)由2,2-二甲基四氫噻唑-4-羧酸不對(duì)稱轉(zhuǎn)化制備D-半胱氨酸方法，該方法中的L-半胱氨酸和丙酮的環(huán)合和2,2-二甲基四氫噻唑-4-羧酸的消旋化在一次反應(yīng)中完成。研究了影響不對(duì)稱轉(zhuǎn)化的各種因素。在最佳條件下，不對(duì)稱轉(zhuǎn)化收率在65％以上，其后續(xù)的水解收率在80％以上，以L-半胱氨酸計(jì)，D-半胱氨酸的收率500％以上。 使D-半胱氨酸在雙氧水存在下

3、氧化得到D-胱氨酸，后者在氯化亞砜催化下與無(wú)水乙醇反應(yīng)制得D-胱氨酸二乙酯二鹽酸鹽，收率90％以上。研究了不同的反應(yīng)物料比、反應(yīng)溫度等因素對(duì)酯化反應(yīng)得影響，確定了較佳的反應(yīng)條件。 對(duì)由D-胱氨酸二乙酯二鹽酸鹽制備D-氯代丙氨酸乙酯鹽酸鹽的反應(yīng)進(jìn)行了優(yōu)化，較佳條件下D-氯代丙氨酸乙酯鹽酸鹽收率60％以上。 D-氯代丙氨酸乙酯鹽酸鹽在堿性條件下和鹽酸羥胺反應(yīng)制備D-環(huán)絲氨酸，收率60％以上，光學(xué)純度95％。研究了反應(yīng)物料比、