1、目的：探討鎘的環(huán)境雌激素效應對雄性大鼠睪丸分化發(fā)育的影響及可能機制。 方法：成熟受孕雌性SD大鼠32只隨機分為正常對照組、兩個染鎘組和陽性對照組，每組8只。正常對照組腹腔注射生理鹽水；染鎘組于妊娠第9、11、13天及產(chǎn)后隔日腹腔注射氯化鎘（CdCl2），劑量分別為1.2、1.5 mg/（kg·d）；陽性對照組于妊娠第9-17天及產(chǎn)后隔日皮下注射己烯雌酚（DES）100μg/（kg·d）。妊娠第18天，每組4只孕鼠行剖宮產(chǎn)取雄性胎

2、鼠睪丸作光鏡、電鏡觀察及細胞色素P450膽固醇側(cè)鏈裂解酶（P450scc）和雌激素受體α（ERα）免疫組化分析。其余孕鼠產(chǎn)后第30天，取雄性仔鼠睪丸，作相關形態(tài)學測量和組織學及超微結(jié)構(gòu)觀察，免疫組化檢測睪丸P450scc和ERα的表達水平，放射免疫法測定血清睪酮（T）、卵泡刺激素（FSH）、促黃體激素（LH）含量。 結(jié)果：（1）胎鼠睪丸：光鏡下HE染色見正常對照組妊娠18天胚胎睪丸中正常分化的初期曲細精管，單層支持細胞排列整齊，

3、層次清楚并緊貼基底膜，并可見與支持細胞相鄰的生殖母細胞，1.2 mg/（kg·d）鎘組無明顯改變，1.5 mg/（kg·d）鎘組和陽性對照組曲細精管內(nèi)支持細胞和生殖母細胞排列紊亂。電鏡下兩個染鎘組均見生殖母細胞、支持細胞及間質(zhì)細胞內(nèi)線粒體腫脹、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)擴張，間質(zhì)細胞內(nèi)脂滴堆積。兩個染鎘組和陽性對照組間質(zhì)細胞胞質(zhì)中P450scc陽性產(chǎn)物表達均顯著低于正常對照組，且兩兩之間具有差異（P<0.05）。兩個染鎘組和陽性對照組生殖母細胞和間質(zhì)細胞核

4、中ERα表達均較正常對照組有所增強，且兩兩之間具有差異（P<0.05）。 （2）仔鼠睪丸：生后第30天1.5 mg/（kg·d）鎘組的仔鼠睪丸重量和體積減小（P<0.05），且兩個染鎘組和陽性對照組的睪丸平均曲細精管直徑、睪丸活檢評分均顯著小于正常對照組。HE染色見兩個染鎘組睪丸生精上皮緊貼基底膜的細胞之間出現(xiàn)空泡，生精細胞排列稀疏、紊亂，層數(shù)減少，部分曲細精管管腔內(nèi)見脫落的生精細胞團，間質(zhì)成纖維細胞和膠原纖維異常增生。電鏡下精

5、原細胞與支持細胞分離，形成較大間隙，各級生精細胞、支持細胞及間質(zhì)細胞內(nèi)線粒體腫脹和/或內(nèi)質(zhì)網(wǎng)擴張，部分細胞內(nèi)見溶酶體增多和髓樣結(jié)構(gòu)。兩個染鎘組和陽性對照組血清T和LH含量均較正常對照組顯著下降（P<0.001），間質(zhì)細胞中P450scc表達減弱（P<0.05）。1.5 mg/（kg·d）鎘組和陽性對照組精原細胞和間質(zhì)細胞核中ERα表達較正常對照組有所增強（P<0.05）。 結(jié)論：雌性大鼠妊娠期和哺乳期染鎘可致雄性胎鼠和仔鼠睪丸分