肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子對(duì)人晶狀體上皮細(xì)胞影響的實(shí)驗(yàn)研究.pdf_第1頁(yè)
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1、白內(nèi)障術(shù)后發(fā)生的后囊混濁(posteriorcapsuleopacification,PCO),又稱(chēng)后發(fā)性白內(nèi)障是影響白內(nèi)障患者術(shù)后視力恢復(fù)的主要原因。目前,尚無(wú)預(yù)防后發(fā)性白內(nèi)障的有效方法,因此對(duì)后發(fā)性白內(nèi)障的發(fā)生、發(fā)展的研究,可為有效防治后發(fā)性白內(nèi)障提供新方法、新思路。 后發(fā)性白內(nèi)障形成的主要原因是晶狀體上皮細(xì)胞的增殖、移行和轉(zhuǎn)化。研究發(fā)現(xiàn)各種細(xì)胞因子的作用及血-房水屏障破壞、炎癥介質(zhì)釋放、補(bǔ)體激活等都起著重要作用,尤以各種細(xì)

2、胞因子的作用成為研究的熱點(diǎn)。有研究表明肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子(hepatocytegrowthfactor,HGF)與后發(fā)性白內(nèi)障相關(guān),但其影響后發(fā)性白內(nèi)障形成的作用機(jī)制尚未被詳盡研究。 肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子(hepatocytegrowthfactor,HGF)是一種多肽生長(zhǎng)因子,原癌基因c-Met編碼的蛋白屬于生長(zhǎng)因子受體類(lèi),為親多組織蛋白,具有磷酸酪氨酸激酶(phosphatetyrosinekinase,PTK)活性。當(dāng)組織受到損傷后

3、,HGF-mRNA表達(dá)升高,HGF與c-Met受體蛋白特異性結(jié)合后,激活受體胞內(nèi)蛋白激酶結(jié)構(gòu)域中的蛋白酪氨酸激酶,可導(dǎo)致多種底物蛋白的酪氨酸磷酸化,最終轉(zhuǎn)入細(xì)胞核內(nèi)的轉(zhuǎn)錄機(jī)構(gòu),產(chǎn)生強(qiáng)促分裂、損傷修復(fù)、組織形成、誘導(dǎo)上皮細(xì)胞遷移、侵襲以及誘導(dǎo)血管生成等作用。因此我們推測(cè):由于人晶狀體上皮細(xì)胞正常表達(dá)HGF與c-Met,所以白內(nèi)障手術(shù)導(dǎo)致的創(chuàng)傷、血-房水屏障破壞及炎癥反應(yīng)刺激HGF的表達(dá)增加,通過(guò)PI3K及MAPK通路啟動(dòng)細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)通路

4、,抑制晶狀體上皮細(xì)胞的凋亡,促進(jìn)晶狀體上皮細(xì)胞增殖,導(dǎo)致晶狀體上皮細(xì)胞增生、移行,產(chǎn)生后發(fā)性白內(nèi)障。 目的:檢測(cè)HGF與c-Met的表達(dá),研究HGF對(duì)晶狀體上皮細(xì)胞抗凋亡、促增殖作用,探討MAPK、PI3K信號(hào)傳導(dǎo)途徑在HGF對(duì)人晶狀體上皮細(xì)胞的抗凋亡、促增殖作用中的機(jī)制,從而尋找有效抑制劑阻止后發(fā)性白內(nèi)障的發(fā)生。 結(jié)論:1.HGF與c-Met在正常人晶狀體上皮細(xì)胞內(nèi)有表達(dá)。 2.HGF對(duì)人晶狀體上皮細(xì)胞有抗凋亡

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